Nový kandidát na predklinické liečivo je sľubný pri eradikácii baktérií kvapavky

Nový kandidát na predklinické liečivo je sľubný pri eradikácii baktérií kvapavky

Nový predklinický liek, ktorý vyvinuli vedci z Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI), je podľa novej publikácie sľubný pri eradikácii baktérií, ktoré spôsobujú kvapavku.

JSF-2659, určený na perorálne podávanie, by mohol zmeniť hru v liečbe Neisseria gonorrhoeae, ktorá je na globálnom zozname „prioritných patogénov“ Svetovej zdravotníckej organizácie kvôli svojej odolnosti voči existujúcim liekom.

Táto zlúčenina je sľubná a priamo rieši vznikajúcu hrozbu pre zdravie. Potrebujeme viac a kvalitnejších liekov. Táto molekulárna stratégia by mohla byť veľmi sľubná aj pre patogény mimo tohto jedného typu baktérií.

David Perlin, Ph.D., hlavný vedecký riaditeľ a hlavný viceprezident CDI

Materská zlúčenina, JSF-2414, pôsobí na dva molekulárne ciele súčasne, vďaka čomu je obzvlášť účinná pri inhibícii replikácie DNA baktérií, podľa článku v časopise Antimicrobial Agents and Chemotherapy, publikácii Americkej spoločnosti pre mikrobiológiu.

Stratégia dvojitého zacielenia znamená, že sa vyhubí viac baktérií – a nedostatok preživších a veľmi nízka pravdepodobnosť modifikácie dvoch bunkových cieľov počas terapie znamená nižšiu šancu na zvýšenie rezistencie voči liekom, podľa rôznych modelov CDI aktívneho lieku proti N. gonorrhoeae.

Testy zahŕňali 96 rôznych kmeňov baktérie kvapavky. Preukázala však účinnosť aj proti iným grampozitívnym baktériám, ako je Staphylococcus aureus (MRSA) rezistentný na meticilín, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficile a iné druhy.

Ak by sa nový kandidát na liek dostal do klinického vývoja u ľudí, pridal by sa na zoznam liekov, ktoré v posledných desaťročiach stratili účinnosť. Podľa článku "Teraz existuje vysoká prevalencia kmeňov N. gonorrhoeae, ktoré sú odolné voči bežným antimikrobiálnym triedam používaným na liečbu, vrátane sulfónamidov, penicilínov, cefalosporínov, tetracyklínov, makrolidov a fluorochinolónov. ako je cefixím a ceftriaxón, viedli k veľkej zdravotnej kríze." vedený.” V mnohých rozvojových krajinách je ceftriaxón monoterapeutickým liekom poslednej voľby.

V súlade s tým je kvapavka „závažný problém verejného zdravia“, ktorý podľa Svetovej zdravotníckej organizácie v minulom roku infikoval viac ako 82 miliónov nových ľudí na celom svete, čo so sebou prináša zvyšujúcu sa odolnosť voči takejto liečbe. WHO v roku 2017 pridala na svoj zoznam „prioritných patogénov“ multirezistentnú kvapavku.

Výskum zlúčeniny JSF-2659 viedol CDI Center of Excellence in Translational Research (CETR), financovaný z grantu od National Institutes of Health. Autormi článku boli Perlin a členovia jeho laboratória CDI, ako aj skúsený mikrobiológ Barry Kreiswirth, Ph.D., a členovia jeho laboratória, ako aj Joel Freundlich, Ph.D. z Rutgers University.

„Práca CDI v mnohých smeroch naďalej posúva hranice,“ povedal Ihor Sawczuk, MD, FACS, prezident akademickej obce, výskumu a inovácií v Hackensack Meridian Health a prodekan pre klinickú integráciu a emeritný profesor a predseda urológie na Hackensack Meridian School of Medicine. "Svet je lepší pre ich vedecké príspevky."

Zdroj:

Hackensack Meridian Health

Referencia:

Park, S., a kol. (2022) Nový perorálny inhibítor dvojitej väzby GyrB / ParE účinný proti multirezistentným Neisseria gonorrhoeae a iným vysoko ohrozujúcim patogénom. Antimikrobiálne látky a chemoterapia. doi.org/10.1128/aac.00414-22.

.