Undersøgelse viser potentialet af eksperimentelle monoklonale antistoffer til behandling af Epstein-Barr-virusinfektioner

Undersøgelse viser potentialet af eksperimentelle monoklonale antistoffer til behandling af Epstein-Barr-virusinfektioner

Et panel af undersøgelsesmæssige monoklonale antistoffer (mAb'er) rettet mod forskellige steder på Epstein-Barr-virus (EBV) blokerede infektion, når de blev testet i humane celler i laboratoriemiljø. Derudover gav en af ​​de eksperimentelle mAb'er næsten fuldstændig beskyttelse mod EBV-infektioner og lymfom, når de blev testet i mus. Resultaterne vises online i dag i tidsskriftet Immunity. Forskere ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), en del af National Institutes of Health, ledede undersøgelsen i samarbejde med forskere ved Walter Reed Army Institute of Research.

EBV er en af ​​de mest almindelige humane vira. Efter en EBV-infektion ligger virussen i dvale i kroppen, men kan i nogle tilfælde genaktiveres. Det er den førende årsag til infektiøs mononukleose og er forbundet med visse kræftformer, herunder Hodgkins lymfom og autoimmune sygdomme som multipel sklerose. Mennesker med svækket immunsystem, såsom: B. transplanterede personer er mere tilbøjelige end immunkompetente mennesker til at udvikle alvorlige symptomer og komplikationer fra EBV-infektion. Der er ingen godkendt vaccine til at beskytte mod virussen.

Forskerne udviklede flere undersøgelses-mAb'er, der målretter mod to nøgleproteiner - gH og gL - fundet på overfladen af ​​EBV. De to proteiner er kendt for at lette EBV-fusion med humane celler og forårsage infektion. Når de blev testet i laboratoriet, forhindrede undersøgelses-mAbs EBV-infektion af humane B-celler og epitelceller, der beklæder halsen på det oprindelige sted for EBV-infektion. Ved at analysere strukturen af ​​mAb'erne og deres to overfladeproteiner ved hjælp af røntgenkrystallografi og avanceret mikroskopi, identificerede forskerne adskillige svage punkter på virussen, der skulle målrettes mod. Når det blev testet i mus, gav et af de eksperimentelle mAb'er, kaldet mAb 769B10, næsten fuldstændig beskyttelse mod EBV-infektion, når det blev administreret. mAb'et beskyttede også alle mus testet mod EBV-lymfom.

Resultaterne fremhæver levedygtige EBV-vaccinemål og potentialet af de eksperimentelle mAbs til at blive brugt alene eller i kombination til at forebygge eller behandle EBV-infektion hos immunkompromitterede patienter, som er mest sårbare over for alvorlig EBV-relateret sygdom, sagde forskerne. Yderligere forskning med mAb 769B10 er planlagt, bemærker forfatterne.

Kilde:

National Institutes of Health

Reference:

Chen, W.H., et al. (2022) Epstein-Barr virus gH/gL har flere sårbarheder for virusneutralisering og fusionshæmning. Immunitet. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.10.003.

.