Onderzoek naar de effecten van kudde-immuniteit op de omvang van de uitbraak van apenpokken

Onderzoek naar de effecten van kudde-immuniteit op de omvang van de uitbraak van apenpokken

In een onlangs gepubliceerde studie medRxiv * Preprint-server illustreerden de onderzoekers het aanvankelijke verloop van de epidemie van het apenpokkenvirus (MPXV), die wordt verwacht onder het uitsluitende effect van door infectie veroorzaakte immuniteit of kudde-immuniteit.

Lernen: Die Akkumulation von Immunität in stark beschwänzten sexuellen Kontaktnetzwerken prägt die Größe des Affenpockenausbruchs. Bildnachweis: Dotted Yeti/Shutterstock

achtergrond

Onderzoekers zijn er sterk van overtuigd dat de analyse van MPXV-casustrends onvolledig is, tenzij studies rekening houden met inherente verzadigingseffecten, zoals: B. de sterke verdeling van seksuele partnerschappen onder mannen die seks hebben met mannen (MSM).

Vanaf november 2022 daalde het aantal MPXV-gevallen in de Verenigde Staten (VS) en Europa, na een snelle stijging sinds het begin van de uitbraak in april 2022.

De huidige uitbraak was nieuw in die zin dat de meeste gevallen voorkwamen onder MSM, zonder gerapporteerde blootstelling aan dieren of een geschiedenis van reizen naar endemische landen. Hoewel het secundaire aanvalsrisico (SAR), vooral onder seksuele partners, controversieel blijft, kan een breed scala aan seksuele SAR-niveaus hebben geleid tot aanhoudende uitbraken onder seksuele contactnetwerken van MSM. Een sterke empirische verdeling van seksuele partners onder MSM resulteerde in een aanhoudende overdracht van persoon tot persoon in deze populatie, terwijl dit bij andere niet het geval was.

Veel landen hebben de huidige MPXV-uitbraak erkend en interventies op het gebied van de volksgezondheid geïmplementeerd, zoals contacttracering en vaccinatie. Een groter bewustzijn onder risicogroepen leidde ook tot gedragsveranderingen, waardoor de verspreiding van ziekten werd teruggedrongen. Het algemene bewijsmateriaal is echter onvoldoende om de relatieve bijdrage van deze reacties aan de daling van het aantal gevallen in verschillende landen te kwantificeren.

Over studeren

In de huidige studie ontwikkelden onderzoekers een wiskundig model van MPXV-overdracht via het seksuele contactnetwerk van MSM, dat rekening houdt met door infectie geïnduceerde immuniteit. Het modelleert het risico dat een persoon in contact komt met een besmettelijke seksuele partner als direct evenredig met het aantal seksuele partners gedurende 14 dagen. Ze gingen ervan uit dat zodra besmette mensen hersteld waren, ze langdurige immuniteit zouden ontwikkelen en seksueel gedrag zouden blijven vertonen zonder het risico van herinfectie. Bovendien modelleerde het team rechtstreeks de relatie tussen het cumulatieve aantal gevallen per MSM-populatie en het effectieve reproductiegetal (R eff).

De onderzoekers vergeleken de modelresultaten met waargenomen MPXV-uitbraakgegevens. Ze identificeerden de periode waarin de gerapporteerde gevallen waarschijnlijk een piek bereikten in Europese landen, de Verenigde Staten en Canada. Ze pasten Gompertz-curven aan op het cumulatieve gerapporteerde aantal gevallen in de loop van de tijd in elk van de opgenomen landen en Amerikaanse staten om het cumulatieve aantal MPXV-gevallen per MSM-populatiegrootte te schatten op basis van de cumulatieve incidentie op het hoogtepunt van een epidemie (CIPP). Bovendien verwachtte het team identieke CIPP’s bij verschillende MSM-populaties als ze dezelfde partnerschapsdistributie en SAR deelden.

Het ‘consensusbereik’ is een bereik van waarden binnen de CIPP’s van minimaal 50% van de opgenomen landen/staten. Voor bijna 70% van de landen overlappen de CIPP-bereiken elkaar met 0,24-0,27%. Het consensusbereik onder de Amerikaanse staten was 0,14%-0,65%, en de CIPP's van 69% van de Amerikaanse staten hadden 0,21-0,26% gemeen.

Studieresultaten

Het studiemodel repliceerde MPXV-epidemieën via een seksueel contactnetwerk van MSM. Het aantal gevallen bleek al af te nemen voordat 1% van de MSM-populatie besmet raakte, ondanks een R 0 boven de één. Het onderzoeksmodel suggereerde dat met een plausibele SAR in een zeer heterogeen seksueel contactnetwerk van MSM, consistent met de waargenomen verdeling van seksuele partnerschappen onder MSM, een epidemie snel de drempel voor groepsimmuniteit bereikt en begint af te nemen. Dit zou de huidige daling van MPXV-gevallen in veel landen met verschillende timing en intensiteit van interventies kunnen verklaren.

Bovendien ontdekten onderzoekers dat veel van de waargenomen MPXV-epidemieën hun hoogtepunt bereikten toen het cumulatieve aantal gevallen ~0,1-0,7% van de geschatte omvang van de seksueel actieve MSM-populatie bereikte. Het onderzoeksmodel reproduceerde dergelijke patronen met een SAR tussen de 10 en 30% per seksueel geassocieerd contact, zonder rekening te houden met interventies of gedragsveranderingen.

Bovendien voorspelde het model dat de afnemende fase van een epidemie geleidelijk zou kunnen verlopen in een sterk netwerk van MSM-contacten, vooral wanneer de SAR hoog was. Ongeacht de factoren die de piekincidentie van MPXV veroorzaken, blijft het bevorderen en verstrekken van duurzame preventiemaatregelen, met name vaccinaties, aan kwetsbare individuen – niet alleen in nieuw getroffen landen maar ook in landen waar apenpokken al lang endemisch zijn – van cruciaal belang voor het beëindigen van de wereldepidemie. Er zijn voortdurende gezamenlijke inspanningen nodig om de impact van de afnemende immuniteit of het personeelsverloop in de MSM-populatie met de meeste partners, die kwetsbare individuen zou kunnen aanvullen, en het epidemische potentieel te overwinnen.

Conclusies

De onderzoeksresultaten suggereren dat vroege infectie van degenen met het hoogste risico in een distributie van zware seksuele partnerschappen voldoende kan zijn geweest om neerwaartse trends in apenpokkenepidemieën te veroorzaken, zelfs zonder effectieve controlemaatregelen. De auteurs herhaalden dat hun resultaten niet de impact laten zien van interventies en gedragsveranderingen bij de huidige MPXV-uitbraak. Ze verklaren CIPP's op zowel nationaal als Amerikaans staatsniveau die van vergelijkbare omvang zijn en aanzienlijk lager zijn dan de klassieke drempel voor kudde-immuniteit, zelfs als er geen interventies of gedragsveranderingen plaatsvinden.

Dit patroon zou echter hetzelfde zijn gebleven als de betrokken landen en Amerikaanse staten soortgelijke interventies of gedragsveranderingen hadden laten zien op het hoogtepunt van de epidemie. Bovendien is het waarschijnlijk dat MSM met het hoogste aantal partners de huidige MPXV-uitbraak heeft veroorzaakt. Er zijn echter meer gegevens nodig om de rol van interventies en gedragsverandering te onderscheiden van infectieverzadiging. Totdat dit duidelijk is, kan het toeschrijven van de daling van het aantal MPXV-gevallen aan deze factoren alleen de impact ervan overschatten. Verdere studies waarin deze bevindingen over het verzadigingseffect van door infectie geïnduceerde immuniteit worden geïntegreerd, zouden een beter begrip van de zich ontwikkelende MPXV-epidemiologie vergemakkelijken.

*Belangrijke OPMERKING

medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend mogen worden beschouwd, als leidraad dienen voor de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of moeten worden behandeld als gevestigde informatie.

Referentie:

• Hiroaki Murayama, Carl AB Pearson, Sam Abbott, Fuminari Miura, Sung-mok Jung, Elizabeth Fearon, Sebastian Funk, Akira Endo. (2022). Die Akkumulation von Immunität in stark beschwänzten sexuellen Kontaktnetzwerken prägt die Größe des Affenpockenausbruchs. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.14.22282286 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.14.22282286v1

.