Forskere opdager abekoppevirus i testiklerne på makakaber under en akut infektion

Forskere opdager abekoppevirus i testiklerne på makakaber under en akut infektion

For første gang har forskere opdaget abekoppevirus i testiklerne på makakaber under den akutte fase af infektion, ifølge en undersøgelse offentliggjort online i dag i tidsskriftet Nature Microbiology. Derudover fandt holdet foreløbige beviser for vedvarende infektion hos to dyr, der overlevede udfordringen med virussen. Deres resultater fremhæver potentialet for seksuel overførsel af virussen hos mennesker.

Det igangværende abekoppeudbrud i 2022 er blevet forbundet med seksuel kontakt hos patienter med laboratoriebekræftet infektion. Fordi virussen kan overføres gennem direkte kontakt med kropsvæsker og hudlæsioner, har forståelsen af ​​biologien af ​​abekopperinfektion i testiklerne og virusudskillelse i sæd betydelige folkesundhedsmæssige konsekvenser.

Forskere ved US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) gennemførte en retrospektiv analyse af abekoppevirusinfektion i arkiverede vævsprøver fra krabbespisende makakaber - en udbredt ikke-menneskelig primatmodel til at studere sygdommen og evaluere effektiviteten af ​​medicinske modforanstaltninger såsom abekoppevacciner og behandlinger.

Vi undersøgte vævsprøver indsamlet både i den akutte fase af sygdommen, når infektionen topper, og i genopretningsfasen, hvor infektionen gradvist forsvinder. Vi påviste abekoppevirus i interstitielle celler og sædrør i testiklerne såvel som i lumen af ​​epididymis, som er steder for sædproduktion og -modning."

Xiankun (Kevin) Zeng, Ph.D., seniorforfatter, USAMRIID

Det er vigtigt, sagde Zeng, at holdet også fandt foreløbige beviser for vedvarende abekoppevirusinfektion i to rekonvalescente krabbespisende makakaber, der overlevede udfordringen med virussen. Ved at bruge histologisk analyse til mikroskopisk at analysere sygdomsprogression i vævsprøver, opdagede USAMRIID-teamet, at mens abekoppevirus blev fjernet fra de fleste organer - og fra helede hudlæsioner - under rekonvalescens, kunne det påvises i makakernes testikler i op til 37 dage efter eksponering.

USAMRIID-efterforskere ledet af Zeng havde tidligere vist, at ebola-, Marburg-, Nipah- og Krim-Congo hæmoragisk febervirus kan fortsætte i visse organer hos ikke-menneskelige primatoverlevere, hvor immunsystemet er undertrykt. Disse immunprivilegerede steder, som ligner mennesker, omfatter øjne, hjerne og testikler.

e-bog om laboratoriediagnostik og automatisering

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

Mens tæt kontakt gennem seksuel aktivitet er blevet forbundet med spredningen af ​​abekoppevirus i den nuværende globale epidemi, var det uklart, om virussen replikerede i testiklerne eller blev overført gennem sæd.

"Vores data viser, at abekoppevirus kan udskilles i sædvæske under både den akutte og rekonvalescente fase af sygdommen hos krabbespisende makakaber," sagde Zeng. "Det forekommer derfor plausibelt, at overførsel til mennesker kan ske via sæd hos rekonvalescente mandlige patienter." Forfatterne bemærkede også, at vedvarende vira kan elimineres over tid.

Fordi dette var en retrospektiv undersøgelse med arkivvæv, var virusisolering i sæd ikke mulig, sagde Jun Liu, Ph.D., papirets første forfatter. Yderligere undersøgelser er nu nødvendige for at forstå oprindelsen, dynamikken og virkningerne af viral DNA-sekretion i sæd og for at bekræfte, om sæd fra rekonvalescerende abekoppepatienter indeholder infektiøse vira - især efter heling af hudlæsioner.

Derudover afspejler crabeater-makak-modellen ifølge forfatterne muligvis ikke fuldt ud abekopper hos mennesker. Dyrene har en mere alvorlig og dødelig sygdom end den, man ser hos mennesker, og inkubationstiden hos dyrene er kortere. Derudover brugte denne undersøgelse prøver fra dyr udsat for andre virusisolater end den aktuelt cirkulerende stamme.

USAMRIID har årtiers erfaring med at arbejde med abekopper og relaterede meget farlige patogener. Instituttets mange bidrag til dette område omfatter en ny abekopper respiratorisk model, der tæt tilnærmer menneskelig eksponering og klinisk sygdom; det kliniske fase 3-studie, der understøtter godkendelse af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration af JYNNEOS (Bavarian Nordic)-vaccinen til forebyggelse af kopper og abekopper hos mennesker; og indledende screening og præklinisk effektivitetstest af TPOXX (SIGA Technologies), det første lægemiddel godkendt til behandling af kopper. USAMRIID fortsætter med at udvikle monoklonale antistoffer og andre metoder til at beskytte mod orthopoxvirus.

Kilde:

US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases

Reference:

Liu, J., et al. (2022) Retrospektiv påvisning af abekoppevirus i testiklerne hos ikke-menneskelige primatoverlevere. Naturlig mikrobiologi. doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w.

.