Wetenschappers detecteren het apenpokkenvirus in de testikels van makaken tijdens een acute infectie

Wetenschappers detecteren het apenpokkenvirus in de testikels van makaken tijdens een acute infectie

Voor het eerst hebben wetenschappers het apenpokkenvirus gedetecteerd in de testikels van makaken tijdens de acute fase van de infectie, volgens een onderzoek dat vandaag online is gepubliceerd in het tijdschrift Nature Microbiology. Bovendien vond het team voorlopig bewijs van aanhoudende infectie bij twee dieren die de uitdaging met het virus overleefden. Hun bevindingen benadrukken het potentieel voor seksuele overdracht van het virus op mensen.

De aanhoudende uitbraak van apenpokken in 2022 wordt in verband gebracht met seksueel contact bij patiënten met een door laboratoriumonderzoek bevestigde infectie. Omdat het virus kan worden overgedragen via direct contact met lichaamsvloeistoffen en huidlaesies, heeft het begrijpen van de biologie van de apenpokkeninfectie van de teelballen en de virusuitscheiding in sperma aanzienlijke gevolgen voor de volksgezondheid.

Onderzoekers van het US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) voerden een retrospectieve analyse uit van de apenpokkenvirusinfectie in gearchiveerde weefselmonsters van krabetende makaken - een veelgebruikt niet-menselijk primatenmodel om de ziekte te bestuderen en de effectiviteit van medische tegenmaatregelen zoals apenpokkenvaccins en -behandelingen te evalueren.

We onderzochten weefselmonsters die zowel tijdens de acute fase van de ziekte, wanneer de infectie op zijn hoogtepunt is, als tijdens de herstelfase, wanneer de infectie geleidelijk verdwijnt, zijn verzameld. We hebben het apenpokkenvirus ontdekt in interstitiële cellen en tubuli seminiferi van de testes, evenals in de lumens van de epididymis, de plaatsen waar sperma wordt geproduceerd en rijpt.’

Xiankun (Kevin) Zeng, Ph.D., senior auteur, USAMRIID

Belangrijk is volgens Zeng dat het team ook voorlopig bewijs heeft gevonden van een aanhoudende apenpokkenvirusinfectie bij twee herstellende krabetende makaken die de uitdaging met het virus hebben overleefd. Met behulp van histologische analyse om de ziekteprogressie in weefselmonsters microscopisch te analyseren, ontdekte het USAMRIID-team dat hoewel het apenpokkenvirus tijdens het herstel uit de meeste organen en uit genezen huidlaesies werd verwijderd, het tot 37 dagen na blootstelling in de testikels van de makaken kon worden gedetecteerd.

USAMRIID-onderzoekers onder leiding van Zeng hadden eerder aangetoond dat Ebola-, Marburg-, Nipah- en Krim-Congo-hemorragische koortsvirussen kunnen blijven bestaan ​​in bepaalde organen van niet-menselijke primatenoverlevenden waar het immuunsysteem wordt onderdrukt. Deze immuungeprivilegieerde plaatsen, die bij mensen vergelijkbaar zijn, omvatten de ogen, hersenen en teelballen.

eBook over laboratoriumdiagnostiek en automatisering

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download vandaag nog een exemplaar

Hoewel nauw contact via seksuele activiteit in verband is gebracht met de verspreiding van het apenpokkenvirus tijdens de huidige mondiale epidemie, was het onduidelijk of het virus zich in de testes vermenigvuldigde of via sperma werd overgedragen.

"Onze gegevens tonen aan dat het apenpokkenvirus kan worden uitgescheiden in de zaadvloeistof tijdens zowel de acute als de herstelfase van de ziekte bij krabetende makaken," zei Zeng. “Het lijkt daarom aannemelijk dat overdracht naar de mens zou kunnen plaatsvinden via sperma bij herstellende mannelijke patiënten.” De auteurs merkten ook op dat hardnekkige virussen in de loop van de tijd kunnen worden geëlimineerd.

Omdat dit een retrospectief onderzoek was waarbij archiefmateriaal werd gebruikt, was virusisolatie in sperma niet mogelijk, zei Jun Liu, Ph.D., de eerste auteur van het artikel. Er zijn nu verdere onderzoeken nodig om de oorsprong, dynamiek en effecten van virale DNA-secretie in sperma te begrijpen en om te bevestigen of sperma van herstellende apenpokkenpatiënten infectieuze virussen bevat - vooral na genezing van huidlaesies.

Bovendien weerspiegelt het krabbeneter-makaakmodel volgens de auteurs mogelijk niet volledig de apenpokken bij mensen. De dieren vertonen een ernstigere en dodelijkere ziekte dan die bij mensen, en de incubatietijd bij de dieren is korter. Bovendien werd in dit onderzoek gebruik gemaakt van monsters van dieren die waren blootgesteld aan andere virusisolaten dan de momenteel circulerende stam.

USAMRIID heeft tientallen jaren ervaring met apenpokken en aanverwante, zeer gevaarlijke ziekteverwekkers. De vele bijdragen van het Instituut op dit gebied omvatten onder meer een nieuw ademhalingsmodel voor apenpokken dat de menselijke blootstelling en klinische ziekten nauw benadert; de klinische fase 3-studie ter ondersteuning van de goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration van het JYNNEOS (Beierse Noordse) vaccin voor de preventie van pokken en apenpokken bij mensen; en initiële screening en preklinische werkzaamheidstesten van TPOXX (SIGA Technologies), het eerste geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van pokken. USAMRIID blijft monoklonale antilichamen en andere benaderingen ontwikkelen om te beschermen tegen orthopoxvirussen.

Bron:

Medisch onderzoeksinstituut voor infectieziekten van het Amerikaanse leger

Referentie:

Liu, J., et al. (2022) Retrospectieve detectie van het apenpokkenvirus in de testikels van overlevenden van niet-menselijke primaten. Natuurlijke microbiologie. doi.org/10.1038/s41564-022-01259-w.

.