Un essai clinique révolutionnaire vise à traiter le spina bifida avant la naissance

Un essai clinique révolutionnaire vise à traiter le spina bifida avant la naissance

Trois bébés sont nés après avoir reçu le premier traitement au monde contre le spina bifida combinant chirurgie et cellules souches. Cela a été rendu possible grâce à un essai clinique historique à UC Davis Health.

Ce traitement unique, réalisé alors que le fœtus est encore en développement dans l'utérus, pourrait améliorer les résultats pour les enfants atteints de cette anomalie congénitale.

L’essai clinique, qui a débuté au printemps 2021, est officiellement connu sous le nom de « Essai CuRe : Thérapie cellulaire pour la réparation in utero de la myéloméningocèle ». Au total, 35 patients sont soignés.

Les trois bébés nés jusqu'à présent dans l'étude seront suivis par l'équipe de recherche jusqu'à l'âge de 30 mois pour évaluer pleinement la sécurité et l'efficacité de la procédure.

La première phase de l'étude est financée par une subvention fédérale de 9 millions de dollars de l'agence nationale des cellules souches, le California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

«Cet essai clinique pourrait améliorer la qualité de vie de nombreux futurs patients», a déclaré Emily, la première participante à l'essai clinique venue d'Austin, au Texas, pour y participer. Leur fille Robbie est née en octobre dernier. "Nous ne connaissions pas le spina bifida jusqu'à ce que nous recevions notre diagnostic. Nous sommes très reconnaissants d'avoir pu y participer. Nous donnons à notre fille les meilleures chances d'avoir un avenir radieux."

Le spina bifida, également connu sous le nom de myéloméningocèle, survient lorsque le tissu de la moelle épinière ne parvient pas à fusionner correctement au début de la grossesse. L’anomalie congénitale peut entraîner toute une série de handicaps cognitifs, de mobilité, urinaires et intestinaux tout au long de la vie. Elle touche chaque année entre 1 500 et 2 000 enfants aux États-Unis. Son diagnostic est souvent effectué par échographie.

Bien qu'une intervention chirurgicale pratiquée après la naissance puisse aider à réduire certains effets, une intervention chirurgicale avant la naissance peut prévenir ou réduire la gravité des lésions de la colonne vertébrale du fœtus, qui s'aggravent au cours de la grossesse.

"Je travaille pour atteindre ce jour depuis près de 25 ans", a déclaré Diana Farmer, première femme chirurgienne fœtale au monde, professeur et présidente de chirurgie à l'UC Davis Health et chercheuse principale de l'étude.

Le chemin vers un futur remède

En tant que responsable de l’essai clinique MOMS (Management of Myelomeningocele Study) au début des années 2000, Farmer avait déjà contribué à prouver que la chirurgie fœtale réduisait les déficits neurologiques causés par le spina bifida. De nombreux enfants participant à cette étude ont montré une amélioration mais avaient toujours besoin de fauteuils roulants ou d'orthèses de jambe.

Farmer a spécifiquement recruté le bio-ingénieur Aijun Wang pour faire passer ce travail au niveau supérieur. Ensemble, ils ont fondé le laboratoire de bio-ingénierie chirurgicale UC Davis Health pour trouver des moyens d'utiliser les cellules souches et la bio-ingénierie pour améliorer l'efficacité chirurgicale et améliorer les résultats. Farmer a également fondé le centre de soins et de traitement fœtaux UC Davis avec le chirurgien fœtal Shinjiro Hirose et le centre de chirurgie pour enfants UC Davis il y a plusieurs années.

Farmer, Wang et leur équipe de recherche travaillent depuis plus de 10 ans sur leur nouvelle approche d’utilisation des cellules souches en chirurgie fœtale. Au fil du temps, des modèles animaux ont démontré sa capacité à prévenir la paralysie associée au spina bifida.

On pense que les cellules souches aident à réparer et à restaurer les tissus rachidiens endommagés au-delà de ce que la chirurgie seule peut réaliser.

Les travaux préliminaires de Farmer et Wang ont prouvé que la chirurgie prénatale combinée à des cellules stromales mésenchymateuses placentaires humaines maintenues en place avec un échafaudage de biomatériau pour former un « patch » aidait les agneaux atteints de spina bifida à marcher sans handicap notable.

Lorsque les bébés moutons ayant reçu des cellules souches sont nés, ils étaient capables de se tenir debout et de marcher presque normalement à la naissance. C'était merveilleux.

Aijun Wang, bio-ingénieur

Au fur et à mesure que l’équipe a peaufiné sa technique chirurgicale et ses techniques de cellules souches pour les chiens, le traitement a également amélioré la mobilité des chiens atteints de spina bifida naturel.

Darla et Spanky, deux bouledogues anglais, ont été les premiers chiens au monde à être traités avec succès par chirurgie et par cellules souches. Le spina bifida, une anomalie congénitale courante dans cette race, leur laisse souvent peu de fonctions dans leur arrière-train.

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Lors de leur réexamen après l'opération à l'âge de 4 mois, Darla et Spanky étaient capables de marcher, de courir et de jouer.

Le premier processus humain au monde

Lorsqu’Emily et son mari Harry ont découvert qu’ils allaient devenir parents pour la première fois, ils ne s’attendaient pas à des complications liées à la grossesse. Mais le jour où Emily a appris que son enfant en développement souffrait de spina bifida, c'est aussi le jour où elle a entendu parler pour la première fois de l'étude CuRe.

Pour Emily, c'était une bouée de sauvetage qu'elle ne pouvait pas refuser.

Participer à l'étude signifierait qu'elle devrait déménager temporairement à Sacramento pour une chirurgie fœtale, puis des visites de suivi hebdomadaires tout au long de sa grossesse.

Après des projections, des IRM et des entretiens, Emily a reçu la nouvelle qui a changé sa vie : elle avait été acceptée dans l'étude. Son opération fœtale était prévue le 12 juillet 2021, à 25 semaines et cinq jours de grossesse.

L'équipe de Farmer et Wang produit des cellules souches de qualité clinique - des cellules souches mésenchymateuses - à partir de tissus placentaires à l'Institut pour les remèdes régénératifs financé par le CIRM de l'UC Davis Health. Ces cellules sont connues pour être parmi les types cellulaires les plus prometteurs en médecine régénérative.

Le laboratoire est un laboratoire de bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour une utilisation humaine sans danger. C'est ici qu'ils ont fabriqué le patch de cellules souches pour la chirurgie fœtale d'Emily.

"La fabrication du patch de cellules souches prend quatre jours", a déclaré Priya Kumar, scientifique au Centre de bio-ingénierie chirurgicale du département de chirurgie, qui dirige l'équipe qui fabrique les patchs de cellules souches et les livre à la salle d'opération. "Le moment où nous retirons les cellules, le moment où nous les semons sur l'échafaudage et le moment où nous livrons sont tous cruciaux."

Une première dans l’histoire de la médecine

Au cours de l'intervention historique d'Emily, une équipe chirurgicale et de préparation cellulaire composée de 40 membres a exécuté la danse minutieuse à laquelle elle s'était préparée depuis longtemps.

Après qu'Emily ait été placée sous anesthésie générale, une petite ouverture a été pratiquée dans son utérus et ils ont permis au fœtus de nager jusqu'à cette intersection afin de pouvoir exposer sa colonne vertébrale et son spina bifida. Les chirurgiens ont utilisé un microscope pour commencer soigneusement la réparation.

Puis vient le moment de vérité : le patch de cellules souches a été placé directement sur la moelle épinière exposée du fœtus. Les chirurgiens fœtaux ont ensuite fermé l’incision pour permettre aux tissus de se régénérer.

"L'insertion du patch de cellules souches s'est bien déroulée. La mère et le fœtus se sont très bien comportés !" » dit le fermier.

L'équipe a déclaré que la première opération de ce type était un succès.

Jour de livraison

Le 20 septembre 2021, à 35 semaines et cinq jours de grossesse, Robbie est née par césarienne pesant 5 livres et 10 onces et mesurant 19 pouces de long.

"L'une de mes premières craintes était de ne pas pouvoir la voir, mais ils me l'ont amenée. Je pouvais voir ses orteils bouger pour la première fois. C'était tellement apaisant et un peu hors de ce monde", a déclaré Emily.

Pour Farmer, cette journée est ce qu’elle espérait depuis longtemps, et elle a apporté des surprises. Si Robbie n'avait pas été soignée, elle serait née avec une paralysie de la jambe.

"Dès sa naissance, il était très clair qu'elle donnait des coups de pied dans les jambes, et je me souviens avoir dit très clairement : 'Oh mon Dieu, je pense qu'elle remue les orteils !'", a déclaré Farmer, qui a noté que l'observation n'était pas une confirmation officielle, mais qu'elle était prometteuse. "C'était incroyable. Nous n'arrêtions pas de dire : 'Est-ce que je vois ça ? Est-ce réel ?'"

Maman et bébé sont à la maison et se portent bien. Robbie vient de fêter son premier anniversaire.

L’équipe CuRe est prudente avant de tirer des conclusions et affirme qu’il reste encore beaucoup à apprendre dans cette phase de sécurité de l’étude. L'équipe continuera à surveiller Robbie et les autres bébés de l'étude jusqu'à l'âge de 6 ans, avec une évaluation clé à 30 mois pour voir s'ils marchent et s'entraînent à la propreté.

"Cette expérience a été bouleversante et a dépassé toutes les attentes. J'espère que cette étude améliorera la qualité de vie de nombreux futurs patients", a déclaré Emily. "Nous sommes honorés de faire partie de l'histoire."

Source:

Université de Californie-Davis Health

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