U novorozeneckých screeningů je pravděpodobnější, že u nebílých dětí chybí diagnóza cystické fibrózy

U novorozeneckých screeningů je pravděpodobnější, že u nebílých dětí chybí diagnóza cystické fibrózy

Vědci volají po lepším novorozeneckém screeningu v USA

Nová studie zjistila, že cystická fibróza je častěji vynechána při screeningu novorozenců u nebílých dětí než u bílých dětí, což vystavuje novorozence černé, hispánské, asijské, indiánské a aljašské populace vyššímu riziku nevratného poškození plic a dalších vážných následků.

Genetické panely používané v programech screeningu novorozenců se liší podle státu, ale většina má tendenci testovat mutace genu cystické fibrózy, které jsou běžné u bílé populace, zatímco vylučuje mutace, které jsou běžnější u nebělošské populace, řekla Meghan McGarry, MD, docentka pediatrie na UC San Francisco (UCSF), Benioff Children’s Hospitals a hlavní autorka studie zveřejněné dnes v Pedia Pulmonology.

Novorozenecké screeningy jsou zamýšleny jako opatření v oblasti veřejného zdraví, které je konzistentní ve všech populacích, ale v praxi ve skutečnosti vytváříme rozdíly, protože barevné děti nemají až do vysokého věku diagnostikovanou cystickou fibrózu. To znamená, že dostávají léčbu později, když se objeví příznaky, a jejich výsledky jsou často horší.“

Meghan McGarry, MD, docentka pediatrie na UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals.

Cystická fibróza je jedním z nejčastějších genetických onemocnění, každý rok je diagnostikováno přibližně 1000 nových případů. Toto onemocnění způsobuje protein, který pomáhá regulovat špatnou funkci hlenu, což může vést k zablokování a zachycení bakterií a nakonec k infekcím, jako je bronchitida a zápal plic. Včasná diagnostika a léčba může snížit závažné příznaky, jako je neprospívání, a je spojena se zlepšenou výživou, lepšími plicními výsledky a přežitím.

Jsou potřeba lepší projekce

K určení míry detekce případů výzkumníci analyzovali genetické mutace 46 729 lidí v registru pacientů nadace pro cystickou fibrózu pro rok 2020 a poté vypočítali míru opožděných diagnóz nebo falešně negativních testů podle rasy a etnického původu. Porovnávali také data mezi státy.

Ve většině států je novorozenecký screening pozitivní pouze v případě, že je detekována alespoň jedna varianta genu pro regulaci transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR) způsobující onemocnění. Tato studie zjistila, že míra detekce alespoň jedné varianty CFTR u pacientů se známou cystickou fibrózou byla 56–77 % u asijských pacientů, 73–86 % u černošských pacientů, 84–91 % u pacientů s domorodými Indiány a Aljašky a 81–94 % u hispánských pacientů ve srovnání s 95–97 % u bílých pacientů. Rozdíly mezi rasami a etniky byly ještě větší, když bylo cílem testování detekovat dvě varianty CTFR namísto pouze jedné.

Státy s větší rasovou a etnickou rozmanitostí měly nižší míru detekce pro každý panel variant. Podobně byla celková míra detekce vyšší u genetických panelů obsahujících více variant ve srovnání s méně variantami, i když tomu tak nebylo u všech ras/etnic.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si kopii ještě dnes

"Aby byly novorozenecké screeningy spravedlivé, musí zahrnovat panely variant CTFR, které odrážejí rasovou a etnickou rozmanitost populace," řekl McGarry. "Tři státy - Wisconsin, New York a Kalifornie - to dělají dobře, používají plné sekvenování a systematické sledování a přezkoumávání toho, kdo chybí, jaké měl varianty a zda by měli přidat varianty do panelů."

Zatímco rasa a etnická příslušnost jsou sociální konstrukty, geny, které způsobují cystickou fibrózu, se liší podle rasy, etnického původu a regionu, Dr. Susanna McColley, profesorka pediatrie na Northwestern University Feinberg School of Medicine a lékařka z Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, a hlavní autorka studie.

"Předpojatost v novorozeneckém screeningovém testování je spojena se zaujatostí lékaře proti diagnostikování cystické fibrózy u černošských, hispánských, asijských a původních dětí z Aljašky/Aljašky, což může mít fatální následky," řekl McColley. "Doufáme, že tato práce povede ke spravedlivějšímu prověřování ve všech státech."

„Dvě nemoci“ založené na rase

Asi 20 % případů cystické fibrózy pochází z rasových a etnických menšin a tato nemoc se vyskytuje u lidí všech etnik a ras ve Spojených státech. Zpoždění při identifikaci a léčbě nebělošských pacientů v podstatě vytvořilo dvě nemoci, poznamenal McGarry.

"Většina bílých dětí s cystickou fibrózou dnes není nikdy hospitalizována; pro ně jde o ambulantní onemocnění a je pravděpodobné, že budou žít plnohodnotný život. Pokud však nejste bílí, je pravděpodobnější, že budete celou dobu v nemocnici s vážným onemocněním," řekl McGarry. „Nyní máme mladého pacienta, který měl normální novorozenecký screening a cystická fibróza mu nebyla diagnostikována, dokud nebyl umístěn na ventilátor a intubován s mnohočetnými zápaly plic a trvalým poškozením plic.“

Cílem je diagnostikovat děti do jednoho měsíce, aby nedošlo k nevratnému poškození, dodala.

"Už ve čtyřech týdnech už můžete vidět trvalé poškození plic. Některé mají příznaky dokonce v děloze, ačkoli většina nediagnostikovaných dětí má respirační příznaky kolem 4-8 týdnů," řekl McGarry. "Existuje dobrý výzkum, který ukazuje, že pokud můžete být diagnostikováni pomocí novorozeneckého screeningu dříve, než budete mít spoustu nemocí - místo toho, abyste byli diagnostikováni s příznaky - budete mít mnohem lepší dlouhodobé výsledky."

Zdroj:

Kalifornská univerzita – San Francisco

Odkaz:

McGarry, ME a kol. (2022) Detekce variant CFTR způsobujících onemocnění ve státních programech screeningu novorozenců. Dětská pulmonologie. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.