Nyfødtscreeninger er mere tilbøjelige til at gå glip af en diagnose af cystisk fibrose hos ikke-hvide babyer

Nyfødtscreeninger er mere tilbøjelige til at gå glip af en diagnose af cystisk fibrose hos ikke-hvide babyer

Forskere efterlyser bedre screening af nyfødte i USA

Cystisk fibrose savnes oftere i nyfødte screeninger for ikke-hvide babyer end for hvide babyer, hvilket giver sorte, latinamerikanske, asiatiske, amerikanske indiske og Alaskan nyfødte en højere risiko for irreversible lungeskader og andre alvorlige konsekvenser, viser en ny undersøgelse.

De genetiske paneler, der bruges i screeningsprogrammer for nyfødte, varierer fra stat til stat, men de fleste har en tendens til at teste for cystisk fibrose-genmutationer, der er almindelige i hvide populationer, mens de udelukker mutationer, der er mere almindelige i ikke-hvide populationer, sagde Meghan McGarry, MD, lektor i pædiatri ved UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's of the Hospitals, forfatteren af ​​Pulmon, som er publiceret i dag i forfatteren af ​​Pedia Hospitals Pulmon.

Nyfødtscreeninger er beregnet til at være en folkesundhedsforanstaltning, der er konsistent på tværs af alle befolkningsgrupper, men i praksis skaber vi faktisk uligheder, fordi farvede børn ikke bliver diagnosticeret med cystisk fibrose indtil alderdommen. Det betyder, at de modtager behandling senere, når symptomerne opstår, og deres resultater er ofte værre."

Meghan McGarry, MD, lektor i pædiatri ved UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals.

Cystisk fibrose er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme, med cirka 1.000 nye tilfælde diagnosticeret hvert år. Sygdommen forårsager et protein, der hjælper med at regulere slim til funktionsfejl, hvilket kan føre til blokeringer og indespærrede bakterier og i sidste ende infektioner som bronkitis og lungebetændelse. Tidlig diagnose og behandling kan reducere alvorlige symptomer såsom manglende trives og er forbundet med forbedret ernæring, bedre lungeresultater og overlevelse.

Bedre screeninger er nødvendige

For at bestemme antallet af tilfælde af opdagelse analyserede forskere de genetiske mutationer af 46.729 mennesker i 2020 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry og beregnede derefter antallet af forsinkede diagnoser eller falsk-negative tests efter race og etnicitet. De sammenlignede også data mellem stater.

I de fleste stater er nyfødtscreening kun positiv, hvis mindst én sygdomsfremkaldende variant af CFTR-genet (cystisk fibrose transmembrane conductance regulator) detekteres. Denne undersøgelse viste, at påvisningsraten for mindst én CFTR-variant hos patienter med kendt cystisk fibrose var 56-77% hos asiatiske patienter, 73-86% hos sorte patienter, 84-91% hos indfødte indianere og Alaska-indianer og 81-94% hos latinamerikanske patienter sammenlignet med 95-97% hos hvide patienter. Forskellene mellem racer og etniciteter var endnu større, da test havde til formål at opdage to CTFR-varianter i stedet for kun én.

Staterne med større racemæssig og etnisk mangfoldighed havde lavere detektionsrater for hvert variantpanel. Ligeledes var de samlede detektionsrater højere for genetiske paneler, der indeholdt flere varianter sammenlignet med færre varianter, selvom dette ikke var tilfældet for alle racer/etniciteter.

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

"For at screeninger for nyfødte skal være retfærdige, skal de inkludere CTFR-variantpaneler, der afspejler befolkningens racemæssige og etniske mangfoldighed," sagde McGarry. "Tre stater - Wisconsin, New York og Californien - gør dette godt ved at bruge fuld sekvensering og systematisk overvågning og gennemgang af, hvem der mangler, hvilke varianter de havde, og om de skulle tilføje varianter til panelerne."

Mens race og etnicitet er sociale konstruktioner, varierer de gener, der forårsager cystisk fibrose efter race, etnicitet og region, Dr. Susanna McColley, professor i pædiatri ved Northwestern University Feinberg School of Medicine og læge ved Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago, og seniorforfatter af undersøgelsen.

"Bias i nyfødtscreeningstest er koblet med klinikerens bias mod diagnosticering af cystisk fibrose hos sorte, latinamerikanske, asiatiske og indfødte Alaska / Alaska indfødte babyer, hvilket kan have fatale konsekvenser," sagde McColley. "Vi håber, at dette arbejde vil føre til mere retfærdig screening på tværs af alle stater."

"To sygdomme" baseret på race

Omkring 20 % af tilfældene af cystisk fibrose kommer fra racemæssige og etniske minoriteter, og sygdommen forekommer hos mennesker af alle etniciteter og racer i USA. Forsinkelserne i at identificere og behandle ikke-hvide patienter har i det væsentlige skabt to sygdomme, bemærkede McGarry.

"De fleste hvide børn med cystisk fibrose i dag bliver aldrig indlagt på hospitalet; for dem er det en ambulant sygdom, og de vil sandsynligvis leve fuldt ud. Men hvis du ikke er hvid, er der større sandsynlighed for, at du er den, der er på hospitalet hele tiden med en alvorlig sygdom," sagde McGarry. "Vi har nu en ung patient, som havde en normal nyfødtscreening og ikke blev diagnosticeret med cystisk fibrose, før han blev lagt i respiratoren og intuberet med flere lungebetændelser og permanent lungeskade."

Målet er at diagnosticere børn, før de er en måned gamle for at undgå irreversibel skade, tilføjede hun.

"Så tidligt som fire uger kan du allerede se permanent lungeskade. Nogle har endda symptomer i livmoderen, selvom de fleste udiagnosticerede babyer har luftvejssymptomer omkring 4-8 uger," sagde McGarry. "Der er god forskning, der viser, at hvis du kan blive diagnosticeret gennem nyfødtscreening, før du har mange sygdomme - i stedet for at blive diagnosticeret med symptomer - vil du have meget bedre langsigtede resultater."

Kilde:

University of California – San Francisco

Reference:

McGarry, ME, et al. (2022) Påvisning af sygdomsfremkaldende CFTR-varianter i statslige screeningsprogrammer for nyfødte. Pædiatrisk Pulmonologi. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.