Οι προληπτικοί έλεγχοι νεογνών είναι πιο πιθανό να χάσουν τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης σε μη λευκά μωρά

Οι προληπτικοί έλεγχοι νεογνών είναι πιο πιθανό να χάσουν τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης σε μη λευκά μωρά

Οι ερευνητές ζητούν καλύτερο προσυμπτωματικό έλεγχο των νεογνών στις ΗΠΑ

Η κυστική ίνωση παραλείπεται συχνότερα σε προληπτικούς ελέγχους νεογνών για μη λευκά μωρά παρά για λευκά μωρά, θέτοντας τα νεογέννητα μαύρα, ισπανόφωνα, ασιατικά, αμερικανικά ινδικά και από την Αλάσκα νεογνά σε υψηλότερο κίνδυνο μη αναστρέψιμης πνευμονικής βλάβης και άλλων σοβαρών συνεπειών, διαπιστώνει μια νέα μελέτη.

Τα γενετικά πάνελ που χρησιμοποιούνται στα προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών διαφέρουν ανάλογα με την πολιτεία, αλλά τα περισσότερα τείνουν να δοκιμάζουν μεταλλάξεις γονιδίων κυστικής ίνωσης που είναι κοινές στους λευκούς πληθυσμούς, ενώ αποκλείουν μεταλλάξεις που είναι πιο συχνές σε μη λευκούς πληθυσμούς, δήλωσε η Meghan McGarry, MD, αναπληρώτρια καθηγήτρια παιδιατρικής στο UC San Francisco. Παιδιατρική Πνευμονολογία.

Οι προληπτικοί έλεγχοι νεογνών προορίζονται να είναι ένα μέτρο δημόσιας υγείας που είναι συνεπές σε όλους τους πληθυσμούς, αλλά στην πράξη δημιουργούμε ανισότητες επειδή τα έγχρωμα παιδιά μένουν αδιάγνωστα με κυστική ίνωση μέχρι τα βαθιά γεράματα. Αυτό σημαίνει ότι λαμβάνουν θεραπεία αργότερα όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα και τα αποτελέσματά τους είναι συχνά χειρότερα».

Meghan McGarry, MD, αναπληρώτρια καθηγήτρια παιδιατρικής στο UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals.

Η κυστική ίνωση είναι μια από τις πιο κοινές γενετικές ασθένειες, με περίπου 1.000 νέες περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Η ασθένεια προκαλεί μια πρωτεΐνη που βοηθά στη ρύθμιση της δυσλειτουργίας της βλέννας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μπλοκαρίσματα και παγιδευμένα μικρόβια και τελικά σε λοιμώξεις όπως βρογχίτιδα και πνευμονία. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορεί να μειώσει τα σοβαρά συμπτώματα όπως η αποτυχία ανάπτυξης και σχετίζεται με βελτιωμένη διατροφή, καλύτερα πνευμονικά αποτελέσματα και επιβίωση.

Χρειάζονται καλύτερες προβολές

Για να προσδιορίσουν τα ποσοστά ανίχνευσης κρουσμάτων, οι ερευνητές ανέλυσαν τις γενετικές μεταλλάξεις 46.729 ατόμων στο Μητρώο ασθενών του Ιδρύματος Κυστικής Ίνωσης 2020 και στη συνέχεια υπολόγισαν το ποσοστό καθυστερημένων διαγνώσεων ή ψευδώς αρνητικών τεστ ανά φυλή και εθνικότητα. Συνέκριναν επίσης δεδομένα μεταξύ των κρατών.

Στις περισσότερες πολιτείες, ο έλεγχος νεογνών είναι θετικός μόνο εάν ανιχνευθεί τουλάχιστον μία παραλλαγή του γονιδίου του ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR) που προκαλεί νόσο. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι το ποσοστό ανίχνευσης τουλάχιστον μιας παραλλαγής CFTR σε ασθενείς με γνωστή κυστική ίνωση ήταν 56-77% σε Ασιάτες ασθενείς, 73-86% σε μαύρους ασθενείς, 84-91% σε Αμερικανούς Ινδιάνους και γηγενείς ασθενείς της Αλάσκας και 81-94% σε Ισπανόφωνους ασθενείς, σε σύγκριση με 95-97% στους λευκούς ασθενείς. Οι διαφορές μεταξύ φυλών και εθνοτήτων ήταν ακόμη μεγαλύτερες όταν οι δοκιμές είχαν στόχο να ανιχνεύσουν δύο παραλλαγές CTFR αντί για μία.

Οι πολιτείες με μεγαλύτερη φυλετική και εθνοτική ποικιλομορφία είχαν χαμηλότερα ποσοστά ανίχνευσης για κάθε πίνακα παραλλαγής. Ομοίως, τα συνολικά ποσοστά ανίχνευσης ήταν υψηλότερα για τα γενετικά πάνελ που περιείχαν περισσότερες παραλλαγές σε σύγκριση με λιγότερες παραλλαγές, αν και αυτό δεν ίσχυε για όλες τις φυλές/εθνικότητες.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Γενετικής & Γονιδιωματικής

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

«Για να είναι δίκαιες οι προσυμπτωματικές εξετάσεις νεογνών, πρέπει να περιλαμβάνουν πάνελ παραλλαγής CTFR που αντικατοπτρίζουν τη φυλετική και εθνοτική ποικιλομορφία του πληθυσμού», είπε ο McGarry. «Τρεις πολιτείες – το Ουισκόνσιν, η Νέα Υόρκη και η Καλιφόρνια – το κάνουν αυτό καλά, χρησιμοποιώντας πλήρη αλληλουχία και συστηματική παρακολούθηση και επανεξέταση του ποιος λείπει, ποιες παραλλαγές είχαν και αν θα έπρεπε να προσθέσουν παραλλαγές στα πάνελ».

Ενώ η φυλή και η εθνικότητα είναι κοινωνικά κατασκευάσματα, τα γονίδια που προκαλούν κυστική ίνωση ποικίλλουν ανάλογα με τη φυλή, την εθνικότητα και την περιοχή.

«Η μεροληψία στις δοκιμές προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών συνδυάζεται με την προκατάληψη των κλινικών για τη διάγνωση της κυστικής ίνωσης σε μαύρα, ισπανικά, ασιατικά και ιθαγενή μωρά από την Αλάσκα/Αλάσκα, η οποία μπορεί να έχει θανατηφόρες συνέπειες», είπε ο ΜακΚόλεϊ. «Ελπίζουμε ότι αυτή η εργασία θα οδηγήσει σε πιο δίκαιο έλεγχο σε όλες τις πολιτείες».

«Δύο ασθένειες» με βάση τη φυλή

Περίπου το 20% των περιπτώσεων κυστικής ίνωσης προέρχονται από φυλετικές και εθνοτικές μειονότητες και η ασθένεια εμφανίζεται σε άτομα όλων των εθνοτήτων και φυλών στις Ηνωμένες Πολιτείες. Οι καθυστερήσεις στον εντοπισμό και τη θεραπεία των μη λευκών ασθενών έχουν ουσιαστικά δημιουργήσει δύο ασθένειες, σημείωσε ο McGarry.

"Τα περισσότερα λευκά παιδιά με κυστική ίνωση σήμερα δεν νοσηλεύονται ποτέ στο νοσοκομείο. Για αυτά, είναι μια ασθένεια εξωτερικών ασθενών και είναι πιθανό να ζήσουν γεμάτη ζωή. Ωστόσο, αν δεν είσαι λευκός, είναι πιο πιθανό να είσαι εκείνος στο νοσοκομείο όλη την ώρα με μια σοβαρή ασθένεια", είπε ο McGarry. «Έχουμε τώρα έναν νεαρό ασθενή που έκανε φυσιολογικό έλεγχο νεογνού και δεν διαγνώστηκε με κυστική ίνωση μέχρι να τοποθετηθεί στον αναπνευστήρα και να διασωληνωθεί με πολλαπλές πνευμονίες και μόνιμη βλάβη στους πνεύμονες».

Στόχος είναι να γίνει διάγνωση των παιδιών πριν συμπληρώσουν ένα μήνα για να αποφευχθούν μη αναστρέψιμες βλάβες, πρόσθεσε.

"Ήδη από τέσσερις εβδομάδες, μπορείτε ήδη να δείτε μόνιμη βλάβη στους πνεύμονες. Μερικά έχουν συμπτώματα ακόμη και στη μήτρα, αν και τα περισσότερα αδιάγνωστα μωρά έχουν αναπνευστικά συμπτώματα περίπου στις 4-8 εβδομάδες", είπε ο McGarry. «Υπάρχει καλή έρευνα που δείχνει ότι εάν μπορέσετε να διαγνωστείτε μέσω του προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών πριν εμφανίσετε πολλές ασθένειες – αντί να διαγνωστείτε με συμπτώματα – θα έχετε πολύ καλύτερα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα».

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια - Σαν Φρανσίσκο

Αναφορά:

McGarry, ME, et al. (2022) Ανίχνευση παραλλαγών CFTR που προκαλούν νόσο σε κρατικά προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών. Παιδιατρική Πνευμονολογία. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.