Vastsündinute sõeluuringutel jääb tsüstilise fibroosi diagnoos tõenäolisemalt märkamata mittevalgetel imikutel

Vastsündinute sõeluuringutel jääb tsüstilise fibroosi diagnoos tõenäolisemalt märkamata mittevalgetel imikutel

Teadlased nõuavad USA-s paremat vastsündinute sõeluuringut

Uues uuringus leitakse, et vastsündinute sõeluuringutel jäetakse tsüstiline fibroos sagedamini vahele mittevalgete imikute kui valgenahaliste imikute puhul, mistõttu on mustanahalistel, hispaanlastest, Aasia, Ameerika-India ja Alaska vastsündinutel suurem risk pöördumatute kopsukahjustuste ja muude tõsiste tagajärgede tekkeks.

Vastsündinute sõeluuringuprogrammides kasutatavad geneetilised paneelid on osariigiti erinevad, kuid enamasti testitakse tsüstilise fibroosi geenimutatsioone, mis on levinud valgenahalistes populatsioonides, välja arvatud mutatsioonid, mis on tavalisemad mittevalgete populatsioonides, ütles Meghan McGarry, UC San Francisco (UCSF) pediaatria dotsent.

Vastsündinute sõeluuringud on mõeldud rahvatervise meetmena, mis on järjepidev kõigis populatsioonides, kuid praktikas tekitame erinevusi, sest värvilistel lastel ei diagnoosita tsüstilise fibroosi kuni vanaduseni. See tähendab, et nad saavad ravi hiljem, kui sümptomid ilmnevad, ja nende tulemused on sageli halvemad.

Meghan McGarry, MD, UC San Francisco (UCSF) Benioffi lastehaiglate pediaatria dotsent.

Tsüstiline fibroos on üks levinumaid geneetilisi haigusi, igal aastal diagnoositakse ligikaudu 1000 uut haigusjuhtu. Haigus põhjustab valgu, mis aitab reguleerida lima talitlushäireid, mis võib põhjustada ummistusi ja kinnijäänud mikroobe ning lõpuks infektsioone, nagu bronhiit ja kopsupõletik. Varajane diagnoosimine ja ravi võivad vähendada selliseid tõsiseid sümptomeid nagu ebaedu, mida seostatakse parema toitumise, paremate kopsutulemuste ja ellujäämisega.

Vaja on paremaid sõeluuringuid

Juhtumi tuvastamise määra kindlaksmääramiseks analüüsisid teadlased 2020. aasta tsüstilise fibroosi fondi patsientide registris 46 729 inimese geneetilisi mutatsioone ja arvutasid seejärel hilinenud diagnooside või valenegatiivsete testide määra rassi ja etnilise päritolu järgi. Samuti võrreldi andmeid osariikide vahel.

Enamikus osariikides on vastsündinu sõeluuring positiivne ainult siis, kui tuvastatakse vähemalt üks haigust põhjustav tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) geeni variant. Selles uuringus leiti, et vähemalt ühe CFTR-i variandi avastamismäär teadaoleva tsüstilise fibroosiga patsientidel oli 56–77% Aasia patsientidel, 73–86% mustanahalistel, 84–91% Ameerika indiaanlastel ja Alaska põliselanikel ning 81–94% hispaanlastest patsientidel, võrreldes 95–97% valgenahaliste patsientidega. Rasside ja rahvuste vahelised erinevused olid veelgi suuremad, kui testimise eesmärk oli tuvastada kaks CTFR-i varianti ühe asemel.

Suurema rassilise ja etnilise mitmekesisusega osariikides oli iga variandipaneeli puhul madalam avastamismäär. Samuti olid üldised avastamismäärad kõrgemad rohkem variante sisaldavate geneetiliste paneelide puhul, võrreldes vähemate variantidega, kuigi see ei kehtinud kõigi rasside/rahvuste puhul.

Geneetika ja genoomika e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

"Et vastsündinute sõeluuringud oleksid õiglased, peavad need sisaldama CTFR-i variantide paneele, mis kajastavad elanikkonna rassilist ja etnilist mitmekesisust," ütles McGarry. "Kolm osariiki – Wisconsin, New York ja California – teevad seda hästi, kasutades täielikku järjestust ja süstemaatilist jälgimist ja ülevaatamist selle kohta, kes on kadunud, millised variandid neil olid ja kas nad peaksid paneelidele variante lisama."

Kuigi rass ja etniline kuuluvus on sotsiaalsed konstruktsioonid, erinevad tsüstilise fibroosi põhjustavad geenid rassi, rahvuse ja piirkonna lõikes, ütles dr Susanna McColley, Northwesterni ülikooli Feinbergi meditsiinikooli pediaatriaprofessor ja Chicago Ann & Robert H. Lurie lastehaigla arst ning uuringu vanemautor.

"Vastsündinute sõeltestide kallutatus on seotud arsti kallutatusega tsüstilise fibroosi diagnoosimise vastu mustanahalistel, hispaanlastest, Aasia ja Alaska põliselanike / Alaska põliselanike imikutel, millel võivad olla surmavad tagajärjed," ütles McColley. "Loodame, et see töö toob kaasa õiglasema sõelumise kõigis osariikides."

"Kaks haigust" rassi alusel

Umbes 20% tsüstilise fibroosi juhtudest on pärit rassilistelt ja etnilistelt vähemustelt ning haigus esineb kõigist Ameerika Ühendriikide rahvustest ja rassidest pärit inimestel. McGarry märkis, et viivitused mittevalgete patsientide tuvastamisel ja ravimisel on tekitanud sisuliselt kaks haigust.

"Enamik valgeid lapsi, kellel on tänapäeval tsüstiline fibroos, ei satu kunagi haiglasse, nende jaoks on see ambulatoorne haigus ja nad elavad tõenäoliselt täisväärtuslikku elu. Kui sa aga pole valgenahaline, oled tõenäolisemalt see, kes on raske haigusega kogu aeg haiglas," ütles McGarry. "Meil on nüüd noor patsient, kellel oli tavaline vastsündinu sõeluuring ja kellel diagnoositi tsüstiline fibroos alles siis, kui ta pandi ventilaatorile ja intubeeriti mitme kopsupõletiku ja püsiva kopsukahjustusega."

Ta lisas, et eesmärk on diagnoosida lapsed enne kuu vanuseks saamist, et vältida pöördumatuid kahjustusi.

"Juba nelja nädala pärast on juba näha püsivaid kopsukahjustusi. Mõnel on sümptomid isegi emakas, kuigi enamikul diagnoosimata imikutel on hingamisteede sümptomid umbes 4-8 nädala pärast," ütles McGarry. "On häid uuringuid, mis näitavad, et kui teid saab diagnoosida vastsündinute sõeluuringuga enne, kui teil on palju haigusi, selle asemel, et diagnoosida sümptomeid, on teil palju paremad pikaajalised tulemused."

Allikas:

California ülikool – San Francisco

Viide:

McGarry, ME jt. (2022) Haigust põhjustavate CFTR-i variantide tuvastamine riiklikes vastsündinute sõeluuringuprogrammides. Laste pulmonoloogia. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.