Vastasyntyneiden seulonnat jäävät todennäköisemmin huomaamatta kystisen fibroosin diagnoosia muilla kuin valkoisilla vauvoilla

Vastasyntyneiden seulonnat jäävät todennäköisemmin huomaamatta kystisen fibroosin diagnoosia muilla kuin valkoisilla vauvoilla

Tutkijat vaativat parempaa vastasyntyneiden seulontaa Yhdysvalloissa

Uusi tutkimus havaitsee, että kystinen fibroosi jää useammin väliin vastasyntyneiden seulonnassa ei-valkoisille vauvoille kuin valkoisille vauvoille, mikä lisää mustia, latinalaisamerikkalaisia, Aasian, Amerikan intiaanien ja Alaskan vastasyntyneiden riskiä peruuttamattomista keuhkovaurioista ja muista vakavista seurauksista.

Vastasyntyneiden seulontaohjelmissa käytettävät geneettiset paneelit vaihtelevat osavaltioittain, mutta useimmat testaavat kystisen fibroosin geenimutaatioita, jotka ovat yleisiä valkoisissa populaatioissa, mutta suljetaan pois mutaatiot, jotka ovat yleisempiä ei-valkoisissa populaatioissa, sanoi Meghan McGarry, MD, UC San Franciscon pediatrian apulaisprofessori (UCSF).

Vastasyntyneiden seulonnan on tarkoitus olla kansanterveysmitta, joka on johdonmukainen kaikissa väestöryhmissä, mutta käytännössä luomme eroja, koska värikkäät lapset jäävät diagnosoimatta kystistä fibroosia vanhuuteen asti. Tämä tarkoittaa, että he saavat hoitoa myöhemmin, kun oireita ilmaantuu, ja heidän tulokset ovat usein huonompia."

Meghan McGarry, MD, pediatrian apulaisprofessori UC San Franciscon (UCSF) Benioff Children's Hospitalsissa.

Kystinen fibroosi on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista, ja vuosittain diagnosoidaan noin 1 000 uutta tapausta. Sairaus aiheuttaa proteiinin, joka auttaa säätelemään liman toimintahäiriöitä, mikä voi johtaa tukkeutumiseen ja loukkuun jääviin bakteereihin ja lopulta infektioihin, kuten keuhkoputkentulehdukseen ja keuhkokuumeeseen. Varhainen diagnoosi ja hoito voivat vähentää vakavia oireita, kuten menestymisen epäonnistumista, ja se liittyy parempaan ravitsemukseen, parempaan keuhkotulokseen ja eloonjäämiseen.

Parempia näytöksiä tarvitaan

Tapausten havaitsemisasteen määrittämiseksi tutkijat analysoivat 46 729 ihmisen geneettisiä mutaatioita vuoden 2020 kystisen fibroosin säätiön potilasrekisterissä ja laskivat sitten viivästyneiden diagnoosien tai väärien negatiivisten testien määrän rodun ja etnisen alkuperän mukaan. He myös vertasivat tietoja osavaltioiden välillä.

Useimmissa osavaltioissa vastasyntyneen seulonta on positiivinen vain, jos kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijägeenin (CFTR) geenistä havaitaan vähintään yksi sairautta aiheuttava variantti. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että vähintään yhden CFTR-variantin havaitsemisaste potilailla, joilla oli tunnettu kystinen fibroosi, oli 56-77 % aasialaispotilailla, 73-86 % mustilla potilailla, 84-91 % amerikanintiaanipotilailla ja 81-94 % latinalaisamerikkalaisilla potilailla verrattuna 95-97 % valkoisiin potilaisiin. Erot rotujen ja etnisten ryhmien välillä olivat vielä suuremmat, kun testauksen tarkoituksena oli havaita kaksi CTFR-varianttia yhden sijasta.

Osavaltioissa, joissa on suurempi rodullinen ja etninen monimuotoisuus, oli alhaisempi havaitsemisprosentti jokaisessa paneelissa. Samoin yleiset havaitsemisasteet olivat korkeammat geneettisillä paneeleilla, jotka sisälsivät enemmän variantteja kuin vähemmän variantteja, vaikka näin ei ollut kaikkien rotujen/etnisten ryhmien kohdalla.

Genetiikka ja genomiikka e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio jo tänään

"Jotta vastasyntyneiden seulonnat olisivat tasapuolisia, niiden on sisällettävä CTFR-muunnospaneelit, jotka heijastavat väestön rodullista ja etnistä monimuotoisuutta", McGarry sanoi. "Kolme osavaltiota – Wisconsin, New York ja Kalifornia – tekevät tämän hyvin käyttämällä täydellistä sekvensointia ja systemaattista valvontaa ja tarkastelua siitä, kuka puuttuu, mitä muunnelmia heillä oli ja pitäisikö niiden lisätä muunnelmia paneeleihin."

Vaikka rotu ja etnisyys ovat sosiaalisia rakenteita, kystistä fibroosia aiheuttavat geenit vaihtelevat rodun, etnisyyden ja alueen mukaan, kertoo Dr. Susanna McColley, Northwestern Universityn Feinberg School of Medicine -koulun pediatrian professori ja Chicagon Ann & Robert H. Lurien lastensairaalan lääkäri ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.

"Vastasyntyneiden seulontatestien harha on yhdistetty kliinikkojen harhaan kystisen fibroosin diagnosoimista vastaan ​​mustilla, latinalaisamerikkalaisilla, aasialaisilla ja alaskalaisista syntyperäisistä vauvoista, millä voi olla kohtalokkaita seurauksia", McColley sanoi. "Toivomme, että tämä työ johtaa tasapuolisempaan seulomiseen kaikissa osavaltioissa."

"Kaksi tautia" rodun perusteella

Noin 20 % kystisen fibroosin tapauksista tulee rodullisista ja etnisistä vähemmistöistä, ja tautia esiintyy kaikista etnisistä ja roduista Yhdysvalloissa. Viiveet ei-valkoisten potilaiden tunnistamisessa ja hoidossa ovat olennaisesti luoneet kaksi sairautta, McGarry huomautti.

"Useimmat valkoiset lapset, joilla on kystinen fibroosi, eivät ole koskaan sairaalahoidossa; heille se on avohoitosairaus ja he elävät todennäköisesti täyttä elämää. Jos et kuitenkaan ole valkoinen, olet todennäköisemmin koko ajan sairaalassa vakavan sairauden kanssa", McGarry sanoi. "Meillä on nyt nuori potilas, jolle tehtiin normaali vastasyntyneen seulonta ja jolla ei diagnosoitu kystinen fibroosi ennen kuin hänet asetettiin hengityskoneeseen ja intuboitiin useilla keuhkokuumeilla ja pysyvällä keuhkovauriolla."

Tavoitteena on diagnosoida lapset ennen kuin he ovat kuukauden ikäisiä peruuttamattomien vaurioiden välttämiseksi, hän lisäsi.

"Jo neljän viikon kuluttua voit nähdä jo pysyviä keuhkovaurioita. Joillakin on oireita jopa kohdussa, vaikka useimmilla diagnosoimattomilla vauvoilla on hengitystieoireita noin 4-8 viikon iässä", McGarry sanoi. "On olemassa hyviä tutkimuksia, jotka osoittavat, että jos sinut voidaan diagnosoida vastasyntyneiden seulonnalla ennen kuin sinulla on paljon sairauksia - sen sijaan, että sinulla olisi diagnosoitu oireita - sinulla on paljon parempia pitkän aikavälin tuloksia."

Lähde:

Kalifornian yliopisto - San Francisco

Viite:

McGarry, ME, et ai. (2022) Tautia aiheuttavien CFTR-varianttien havaitseminen valtion vastasyntyneiden seulontaohjelmissa. Lasten pulmonologia. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.