Les dépistages néonatals sont plus susceptibles de manquer un diagnostic de mucoviscidose chez les bébés non blancs

Les dépistages néonatals sont plus susceptibles de manquer un diagnostic de mucoviscidose chez les bébés non blancs

Aux États-Unis, des chercheurs réclament un meilleur dépistage néonatal

La fibrose kystique est plus souvent négligée lors des dépistages néonatals chez les bébés non blancs que chez les bébés blancs, ce qui expose les nouveau-nés noirs, hispaniques, asiatiques, amérindiens et alaskiens à un risque plus élevé de lésions pulmonaires irréversibles et d'autres conséquences graves, selon une nouvelle étude.

Les panels génétiques utilisés dans les programmes de dépistage néonatal varient selon les États, mais la plupart ont tendance à tester les mutations du gène de la mucoviscidose qui sont courantes dans les populations blanches tout en excluant les mutations qui sont plus courantes dans les populations non blanches, a déclaré Meghan McGarry, MD, professeur agrégé de pédiatrie aux hôpitaux pour enfants Benioff de l'UC San Francisco (UCSF) et auteur principal de l'étude publiée aujourd'hui dans Pediatric Pulmonology.

Les dépistages néonatals sont censés être une mesure de santé publique cohérente dans toutes les populations, mais dans la pratique, nous créons en réalité des disparités car les enfants de couleur ne sont diagnostiqués avec la mucoviscidose qu'à un âge avancé. Cela signifie qu’ils reçoivent un traitement plus tard, lorsque les symptômes apparaissent, et que leurs résultats sont souvent pires. »

Meghan McGarry, MD, professeure agrégée de pédiatrie aux hôpitaux pour enfants Benioff de l'UC San Francisco (UCSF).

La mucoviscidose est l’une des maladies génétiques les plus courantes, avec environ 1 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année. La maladie provoque un dysfonctionnement d’une protéine qui aide à réguler le mucus, ce qui peut entraîner des blocages et des germes piégés et finalement des infections telles que la bronchite et la pneumonie. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent réduire les symptômes graves tels que le retard de croissance et sont associés à une meilleure nutrition, à de meilleurs résultats pulmonaires et à une meilleure survie.

De meilleurs dépistages sont nécessaires

Pour déterminer les taux de détection des cas, les chercheurs ont analysé les mutations génétiques de 46 729 personnes dans le registre des patients de la Fondation pour la mucoviscidose 2020, puis ont calculé le taux de diagnostics retardés ou de tests faussement négatifs par race et origine ethnique. Ils ont également comparé les données entre les États.

Dans la plupart des États, le dépistage néonatal n’est positif que si au moins une variante pathogène du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR) est détectée. Cette étude a révélé que le taux de détection d'au moins une variante du CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose connue était de 56 à 77 % chez les patients asiatiques, de 73 à 86 % chez les patients noirs, de 84 à 91 % chez les patients amérindiens et autochtones d'Alaska et de 81 à 94 % chez les patients hispaniques, contre 95 à 97 % chez les patients blancs. Les différences entre les races et les ethnies étaient encore plus grandes lorsque les tests visaient à détecter deux variantes du CTFR au lieu d’une seule.

Les États présentant une plus grande diversité raciale et ethnique avaient des taux de détection plus faibles pour chaque panel de variantes. De même, les taux de détection globaux étaient plus élevés pour les panels génétiques contenant plus de variantes que pour moins de variantes, bien que ce ne soit pas le cas pour toutes les races/ethnies.

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« Pour que les dépistages néonatals soient équitables, ils doivent inclure des panels de variantes CTFR qui reflètent la diversité raciale et ethnique de la population », a déclaré McGarry. « Trois États – le Wisconsin, New York et la Californie – réussissent bien, en utilisant un séquençage complet et une surveillance et un examen systématiques des personnes portées disparues, des variantes dont ils disposaient et s’ils devaient ajouter des variantes aux panels. »

Tandis que la race et l'origine ethnique sont des constructions sociales, les gènes qui causent la fibrose kystique varient selon la race, l'origine ethnique et la région, a déclaré le Dr Susanna McColley, professeur de pédiatrie à l'École de médecine Feinberg de l'Université Northwestern et médecin à l'hôpital pour enfants Ann & Robert H. Lurie de Chicago et auteur principal de l'étude.

"Les biais dans les tests de dépistage néonatal sont associés aux préjugés des cliniciens contre le diagnostic de la mucoviscidose chez les bébés noirs, hispaniques, asiatiques et autochtones d'Alaska/Alaska, ce qui peut avoir des conséquences mortelles", a déclaré McColley. « Nous espérons que ce travail mènera à un dépistage plus équitable dans tous les États. »

« Deux maladies » fondées sur la race

Environ 20 % des cas de mucoviscidose proviennent de minorités raciales et ethniques, et la maladie survient chez des personnes de toutes ethnies et races aux États-Unis. Les retards dans l’identification et le traitement des patients non blancs ont essentiellement créé deux maladies, a noté McGarry.

"La plupart des enfants blancs atteints de mucoviscidose aujourd'hui ne sont jamais hospitalisés ; pour eux, il s'agit d'une maladie ambulatoire et ils sont susceptibles de vivre pleinement leur vie. Cependant, si vous n'êtes pas blanc, vous êtes plus susceptible d'être constamment à l'hôpital avec une maladie grave", a déclaré McGarry. « Nous avons maintenant un jeune patient qui a subi un dépistage néonatal normal et qui n’a reçu aucun diagnostic de mucoviscidose jusqu’à ce qu’il soit placé sous respirateur et intubé avec de multiples pneumonies et des lésions pulmonaires permanentes.

L’objectif est de diagnostiquer les enfants avant l’âge d’un mois pour éviter des dommages irréversibles, a-t-elle ajouté.

"Dès quatre semaines, vous pouvez déjà constater des lésions pulmonaires permanentes. Certains présentent même des symptômes in utero, bien que la plupart des bébés non diagnostiqués présentent des symptômes respiratoires vers 4 à 8 semaines", a déclaré McGarry. « De bonnes recherches montrent que si vous pouvez être diagnostiqué grâce au dépistage néonatal avant d’avoir beaucoup de maladies – plutôt que de recevoir un diagnostic de symptômes – vous obtiendrez de bien meilleurs résultats à long terme. »

Source:

Université de Californie – San Francisco

Référence:

McGarry, ME, et coll. (2022) Détection des variantes CFTR pathogènes dans les programmes nationaux de dépistage néonatal. Pneumologie pédiatrique. est ce que je.org/10.1002/ppul.26209.

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