Vjerojatnije je da će pregledi novorođenčadi izostaviti dijagnozu cistične fibroze kod nebijelih beba

Vjerojatnije je da će pregledi novorođenčadi izostaviti dijagnozu cistične fibroze kod nebijelih beba

Istraživači pozivaju na bolji probir novorođenčadi u SAD-u

Cistična fibroza se češće propušta u pregledima novorođenčadi za ne-bijele bebe nego za bijele bebe, stavljajući crnu, latinoameričku, azijsku, američku indijansku i aljasku novorođenčad u veći rizik od nepovratnog oštećenja pluća i drugih ozbiljnih posljedica, otkriva nova studija.

Genetski paneli koji se koriste u programima probira novorođenčadi razlikuju se ovisno o državi, ali većina ima tendenciju testiranja mutacija gena za cističnu fibrozu koje su uobičajene u populaciji bijelaca, dok isključuje mutacije koje su češće u populaciji nebijelaca, rekla je Meghan McGarry, dr. med., izvanredna profesorica pedijatrije na UC San Francisco (UCSF) dječjim bolnicama Benioff i glavna autorica studije objavljene danas u Pedijatrijska pulmologija.

Pregledi novorođenčadi trebali bi biti javna zdravstvena mjera koja je dosljedna u svim populacijama, ali u praksi zapravo stvaramo razlike jer obojenoj djeci cistična fibroza ostaje nedijagnosticirana do starosti. To znači da dobivaju liječenje kasnije kada se pojave simptomi, a ishodi su im često lošiji.”

Meghan McGarry, dr.med., izvanredna profesorica pedijatrije na UC San Francisco (UCSF) Dječja bolnica Benioff.

Cistična fibroza jedna je od najčešćih genetskih bolesti, s oko 1000 novih slučajeva dijagnosticiranih svake godine. Bolest uzrokuje neispravan rad proteina koji pomaže u regulaciji sluzi, što može dovesti do začepljenja i zarobljenih klica te u konačnici do infekcija poput bronhitisa i upale pluća. Rana dijagnoza i liječenje mogu smanjiti ozbiljne simptome kao što je zastoj u razvoju i povezani su s poboljšanom prehranom, boljim plućnim ishodima i preživljavanjem.

Potrebne su bolje projekcije

Kako bi odredili stope otkrivanja slučajeva, istraživači su analizirali genetske mutacije 46 729 ljudi u registru pacijenata Zaklade cistične fibroze 2020., a zatim izračunali stopu odgođenih dijagnoza ili lažno negativnih testova prema rasi i etničkoj pripadnosti. Također su usporedili podatke između država.

U većini država probir novorođenčadi pozitivan je samo ako se otkrije barem jedna varijanta gena za regulator transmembranske provodljivosti cistične fibroze (CFTR), koja uzrokuje bolest. Ova je studija otkrila da je stopa otkrivanja najmanje jedne CFTR varijante u bolesnika s poznatom cističnom fibrozom bila 56-77% u azijskih pacijenata, 73-86% u crnih pacijenata, 84-91% u američkih Indijanaca i domorodaca na Aljasci, te 81-94% u Hispanoameričkih pacijenata, u usporedbi s 95-97% u bijelih pacijenata. Razlike između rasa i etničkih pripadnosti bile su još veće kada je cilj testiranja bio otkriti dvije CTFR varijante umjesto samo jedne.

Države s većom rasnom i etničkom raznolikošću imale su niže stope otkrivanja za svaku ploču varijanti. Isto tako, ukupne stope otkrivanja bile su veće za genetske ploče koje sadrže više varijanti u usporedbi s manjim brojem varijanti, iako to nije bio slučaj za sve rase/etničke skupine.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

"Da bi pregledi novorođenčadi bili pravedni, oni moraju uključivati ​​CTFR varijante ploča koje odražavaju rasnu i etničku raznolikost stanovništva", rekao je McGarry. "Tri države - Wisconsin, New York i Kalifornija - to rade dobro, koristeći potpuno sekvencioniranje i sustavno praćenje i pregled tko je nestao, koje su varijante imali i trebaju li dodati varijante u panele."

Dok su rasa i etnička pripadnost društveni konstrukti, geni koji uzrokuju cističnu fibrozu razlikuju se ovisno o rasi, etničkoj pripadnosti i regiji, rekla je dr. Susanna McColley, profesorica pedijatrije na Sveučilištu Northwestern Feinberg School of Medicine i liječnica u dječjoj bolnici Ann & Robert H. Lurie u Chicagu i viša autorica studije.

"Pristranost u testiranju probira novorođenčadi povezana je s pristranošću kliničara protiv dijagnosticiranja cistične fibroze kod crnaca, hispanoameričkih, azijskih i beba starosjedilaca Aljaske/Aljaske, što može imati kobne posljedice", rekao je McColley. "Nadamo se da će ovaj rad dovesti do pravednijeg pregleda u svim državama."

“Dvije bolesti” temeljene na rasi

Oko 20% slučajeva cistične fibroze dolazi od rasnih i etničkih manjina, a bolest se javlja kod ljudi svih etničkih pripadnosti i rasa u Sjedinjenim Državama. Kašnjenja u identificiranju i liječenju nebijelih pacijenata u biti su stvorila dvije bolesti, primijetio je McGarry.

"Većina bijele djece s cističnom fibrozom danas nikada nije hospitalizirana; za njih je to izvanbolnička bolest i vjerojatno će živjeti punim životom. Međutim, ako niste bijelac, vjerojatnije je da ćete vi cijelo vrijeme biti onaj u bolnici s ozbiljnom bolešću", rekao je McGarry. "Sada imamo mladog pacijenta koji je imao normalan pregled novorođenčadi i nije mu dijagnosticirana cistična fibroza sve dok nije stavljen na respirator i intubiran s višestrukim upalama pluća i trajnim oštećenjem pluća."

Cilj je dijagnosticirati djecu prije nego što napune mjesec dana kako bi se izbjegla nepopravljiva šteta, dodala je.

"Već s četiri tjedna već možete vidjeti trajno oštećenje pluća. Neki čak imaju simptome u maternici, iako većina beba bez dijagnoze ima respiratorne simptome oko 4-8 tjedna", rekao je McGarry. "Postoje dobra istraživanja koja pokazuju da ako vam se dijagnoza može dijagnosticirati pregledom novorođenčadi prije nego što imate mnogo bolesti - umjesto da vam se dijagnosticiraju simptomi - imat ćete mnogo bolje dugoročne rezultate."

Izvor:

Kalifornijsko sveučilište – San Francisco

Referenca:

McGarry, ME, et al. (2022) Otkrivanje varijanti CFTR-a koje uzrokuju bolest u državnim programima probira novorođenčadi. Pedijatrijska pulmologija. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.