Az újszülöttek szűrésein nagyobb valószínűséggel hiányzik a cisztás fibrózis diagnózisa nem fehér csecsemőknél

Az újszülöttek szűrésein nagyobb valószínűséggel hiányzik a cisztás fibrózis diagnózisa nem fehér csecsemőknél

A kutatók az újszülöttek jobb szűrését szorgalmazzák az Egyesült Államokban

Egy új tanulmány szerint a cisztás fibrózis gyakrabban hiányzik az újszülöttek szűrésein a nem fehér csecsemőknél, mint a fehér csecsemőknél, így a fekete, spanyol, ázsiai, amerikai-indiai és alaszkai újszülöttek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a visszafordíthatatlan tüdőkárosodás és más súlyos következmények kockázatának.

Az újszülöttek szűrési programjaiban használt genetikai panelek államonként eltérőek, de a legtöbb a fehér populációkban gyakori cisztás fibrózis génmutációit teszteli, miközben kizárja azokat a mutációkat, amelyek gyakoribbak a nem fehér populációkban – mondta Meghan McGarry, MD, az UC San Francisco (UCSF) gyermekgyógyász docense.

Az újszülöttek szűrését olyan közegészségügyi intézkedésnek szánják, amely minden populációban konzisztens, de a gyakorlatban valójában egyenlőtlenségeket teremtünk, mivel a színes bőrű gyermekeknél idős korukig nem diagnosztizálják a cisztás fibrózist. Ez azt jelenti, hogy később, amikor a tünetek megjelennek, kezelést kapnak, és az eredmények gyakran rosszabbak.”

Meghan McGarry, MD, a UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals gyermekgyógyászati ​​docense.

A cisztás fibrózis az egyik leggyakoribb genetikai betegség, évente körülbelül 1000 új esetet diagnosztizálnak. A betegség olyan fehérjét okoz, amely segít szabályozni a nyálkahártya működését, ami elzáródásokhoz és baktériumok beszorulásához, és végső soron fertőzésekhez, például hörghuruthoz és tüdőgyulladáshoz vezethet. A korai diagnózis és kezelés csökkentheti az olyan súlyos tüneteket, mint a boldogulás kudarca, és a jobb táplálkozással, jobb tüdőeredményekkel és túléléssel jár.

Jobb szűrések kellenek

Az esetfelismerési arány meghatározásához a kutatók 46 729 ember genetikai mutációit elemezték a 2020-as Cisztás Fibrózis Alapítvány Betegnyilvántartásában, majd kiszámították a késleltetett diagnózisok vagy az álnegatív tesztek arányát faji és etnikai hovatartozás szerint. Összehasonlították az államok adatait is.

A legtöbb államban az újszülött szűrése csak akkor pozitív, ha a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) génjének legalább egy betegséget okozó változatát észlelik. Ez a tanulmány megállapította, hogy legalább egy CFTR-variáns kimutatási aránya ismert cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél 56-77% volt ázsiai betegeknél, 73-86% fekete bőrű betegeknél, 84-91% amerikai indián és alaszkai őslakos betegeknél, és 81-94% spanyol betegeknél, szemben a fehér betegek 95-97%-ával. A rasszok és etnikai hovatartozások közötti különbségek még nagyobbak voltak, ha a tesztelés során egy helyett két CTFR-változatot akartak kimutatni.

A nagyobb faji és etnikai sokszínűséggel rendelkező államokban alacsonyabb volt az észlelési arány az egyes variáns paneleknél. Hasonlóképpen, az általános kimutatási arány magasabb volt a több változatot tartalmazó genetikai paneleknél, mint a kevesebb változatnál, bár ez nem volt így minden fajra/etnikumra.

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

"Ahhoz, hogy az újszülött szűrések méltányosak legyenek, olyan CTFR-változatokat kell tartalmazniuk, amelyek tükrözik a lakosság faji és etnikai sokszínűségét" - mondta McGarry. „Három állam – Wisconsin, New York és Kalifornia – jól csinálja ezt, teljes szekvenálást, szisztematikus megfigyelést és áttekintést alkalmaz, hogy ki hiányzik, milyen változatai voltak, és hogy kell-e változatokat hozzáadniuk a panelekhez.”

Míg a faj és az etnikai hovatartozás társadalmi konstrukciók, a cisztás fibrózist okozó gének fajonként, etnikai hovatartozásonként és régiónként változnak – mondta Dr. Susanna McColley, a Northwestern University Feinberg School of Medicine gyermekgyógyász professzora és a chicagói Ann & Robert H. Lurie Gyermekkórház orvosa, valamint a tanulmány vezető szerzője.

„Az újszülöttek szűrővizsgálatának elfogultsága párosul a klinikusok cisztás fibrózisának diagnosztizálásával szembeni fekete, spanyol, ázsiai és alaszkai bennszülött/alaszkai csecsemők esetében, ami végzetes következményekkel járhat” – mondta McColley. „Reméljük, hogy ez a munka igazságosabb szűréshez vezet minden államban.”

„Két betegség” faj alapján

A cisztás fibrózisos esetek körülbelül 20%-a faji és etnikai kisebbségektől származik, és a betegség minden etnikumhoz és rasszhoz tartozó emberben előfordul az Egyesült Államokban. McGarry megjegyezte, hogy a nem fehér bőrű betegek azonosításának és kezelésének késése alapvetően két betegséget idézett elő.

"A legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő fehér gyermek ma soha nem kerül kórházba; számukra ez egy járóbeteg-betegség, és valószínűleg teljes életet élnek. Ha azonban nem vagy fehér, akkor nagyobb valószínűséggel leszel állandóan a kórházban súlyos betegséggel" - mondta McGarry. „Most van egy fiatal páciensünk, akinél normál újszülöttszűrés történt, és nem diagnosztizáltak cisztás fibrózist, amíg lélegeztetőgépre nem helyezték, és többszörös tüdőgyulladással és maradandó tüdőkárosodással intubálták.”

A cél az, hogy a gyermekeket még egy hónapos koruk előtt diagnosztizálják, hogy elkerüljék a visszafordíthatatlan károsodást – tette hozzá.

"Már négy héten belül már látható maradandó tüdőkárosodás. Egyeseknél még a méhen belüli tünetek is jelentkeznek, bár a legtöbb nem diagnosztizált csecsemőnél 4-8 hetes kor körül jelentkeznek légúti tünetek" - mondta McGarry. "Vannak jó kutatások, amelyek azt mutatják, hogy ha az újszülöttek szűrésével diagnosztizálható még azelőtt, hogy sok betegsége lenne – ahelyett, hogy tünetekkel diagnosztizálnák –, akkor sokkal jobb lesz a hosszú távú eredménye."

Forrás:

Kaliforniai Egyetem – San Francisco

Referencia:

McGarry, ME és mtsai. (2022) Betegséget okozó CFTR-változatok kimutatása állami újszülött-szűrési programokban. Gyermek pulmonológia. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.