È più probabile che gli screening neonatali non diano una diagnosi di fibrosi cistica nei bambini non bianchi

È più probabile che gli screening neonatali non diano una diagnosi di fibrosi cistica nei bambini non bianchi

I ricercatori chiedono un migliore screening neonatale negli Stati Uniti

Un nuovo studio rileva che la fibrosi cistica viene spesso trascurata negli screening neonatali per i bambini non bianchi che per quelli bianchi, esponendo i neonati neri, ispanici, asiatici, indiani d'America e dell'Alaska a un rischio più elevato di danni polmonari irreversibili e altre gravi conseguenze.

I pannelli genetici utilizzati nei programmi di screening neonatale variano a seconda dello stato, ma la maggior parte tende a testare le mutazioni del gene della fibrosi cistica che sono comuni nelle popolazioni bianche, escludendo le mutazioni che sono più comuni nelle popolazioni non bianche, ha affermato Meghan McGarry, MD, professore associato di pediatria presso i Benioff Children's Hospitals dell'UC San Francisco (UCSF) e autore principale dello studio pubblicato oggi su Pediatric Pulmonology.

Gli screening neonatali sono destinati a essere una misura di salute pubblica uniforme in tutte le popolazioni, ma in pratica stiamo effettivamente creando disparità perché ai bambini di colore non viene diagnosticata la fibrosi cistica fino alla vecchiaia. Ciò significa che ricevono il trattamento più tardi, quando compaiono i sintomi, e i loro risultati sono spesso peggiori”.

Meghan McGarry, MD, professore associato di pediatria presso gli ospedali pediatrici Benioff dell'UC San Francisco (UCSF).

La fibrosi cistica è una delle malattie genetiche più comuni, con circa 1.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. La malattia fa sì che una proteina che aiuta a regolare il muco non funzioni correttamente, il che può portare a blocchi e germi intrappolati e, infine, a infezioni come bronchite e polmonite. La diagnosi e il trattamento precoci possono ridurre sintomi gravi come il ritardo della crescita e sono associati a una migliore nutrizione, a migliori esiti polmonari e alla sopravvivenza.

Servono proiezioni migliori

Per determinare i tassi di rilevamento dei casi, i ricercatori hanno analizzato le mutazioni genetiche di 46.729 persone nel registro dei pazienti della Cystic Fibrosis Foundation del 2020 e quindi hanno calcolato il tasso di diagnosi ritardate o di test falsi negativi per razza ed etnia. Hanno anche confrontato i dati tra gli stati.

Nella maggior parte degli stati, lo screening neonatale è positivo solo se viene rilevata almeno una variante patogenetica del gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). Questo studio ha rilevato che il tasso di rilevamento di almeno una variante CFTR nei pazienti con fibrosi cistica nota era del 56-77% nei pazienti asiatici, del 73-86% nei pazienti neri, dell'84-91% nei pazienti indiani d'America e nativi dell'Alaska e dell'81-94% nei pazienti ispanici, rispetto al 95-97% nei pazienti bianchi. Le differenze tra razze ed etnie erano ancora maggiori quando i test miravano a rilevare due varianti del CTFR invece di una sola.

Gli stati con maggiore diversità razziale ed etnica avevano tassi di rilevamento inferiori per ciascun pannello di varianti. Allo stesso modo, i tassi di rilevamento complessivi erano più elevati per i pannelli genetici contenenti più varianti rispetto a quelli con meno varianti, sebbene ciò non fosse il caso per tutte le razze/etnie.

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“Affinché gli screening neonatali siano equi, devono includere pannelli di varianti CTFR che riflettano la diversità razziale ed etnica della popolazione”, ha affermato McGarry. “Tre stati – Wisconsin, New York e California – stanno facendo tutto questo bene, utilizzando il sequenziamento completo, la sorveglianza sistematica e la revisione di chi manca, quali varianti avevano e se dovrebbero aggiungere varianti ai pannelli”.

Mentre la razza e l’etnia sono costrutti sociali, i geni che causano la fibrosi cistica variano in base alla razza, all’etnia e alla regione, afferma la dott.ssa Susanna McColley, professoressa di pediatria alla Feinberg School of Medicine della Northwestern University e medico presso l’Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital di Chicago, e autrice senior dello studio.

"I pregiudizi nei test di screening neonatale sono associati a pregiudizi clinici contro la diagnosi di fibrosi cistica nei bambini neri, ispanici, asiatici e nativi dell'Alaska/nativi dell'Alaska, che possono avere conseguenze fatali", ha affermato McColley. “Ci auguriamo che questo lavoro porti a uno screening più equo in tutti gli Stati”.

“Due malattie” in base alla razza

Circa il 20% dei casi di fibrosi cistica proviene da minoranze razziali ed etniche e negli Stati Uniti la malattia colpisce persone di tutte le etnie e razze. I ritardi nell’identificazione e nel trattamento dei pazienti non bianchi hanno essenzialmente creato due malattie, ha osservato McGarry.

"La maggior parte dei bambini bianchi affetti da fibrosi cistica oggi non vengono mai ricoverati in ospedale; per loro si tratta di una malattia ambulatoriale ed è probabile che vivano una vita piena. Tuttavia, se non sei bianco, è più probabile che tu sia sempre in ospedale con una malattia grave", ha detto McGarry. “Ora abbiamo un giovane paziente che ha avuto uno screening neonatale normale e non gli è stata diagnosticata la fibrosi cistica finché non è stato collegato al ventilatore e intubato con polmoniti multiple e danni polmonari permanenti”.

L'obiettivo è diagnosticare i bambini prima che abbiano un mese per evitare danni irreversibili, ha aggiunto.

"Già a quattro settimane si possono già osservare danni permanenti ai polmoni. Alcuni presentano sintomi anche in utero, anche se la maggior parte dei bambini non diagnosticati presenta sintomi respiratori intorno alle 4-8 settimane", ha detto McGarry. “Esistono buone ricerche che dimostrano che se è possibile ricevere la diagnosi attraverso lo screening neonatale prima di avere molte malattie – invece che ricevere la diagnosi dei sintomi – si avranno risultati molto migliori a lungo termine”.

Fonte:

Università della California – San Francisco

Riferimento:

McGarry, ME, et al. (2022) Rilevazione di varianti CFTR che causano malattie nei programmi statali di screening neonatale. Pneumologia Pediatrica. doi.org/10.1002/ppul.26209.

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