Bij screenings bij pasgeborenen is de kans groter dat de diagnose cystische fibrose wordt gemist bij niet-blanke baby's

Bij screenings bij pasgeborenen is de kans groter dat de diagnose cystische fibrose wordt gemist bij niet-blanke baby's

Onderzoekers roepen op tot een betere screening van pasgeborenen in de VS

Cystic fibrosis wordt vaker gemist bij screenings van pasgeborenen voor niet-blanke baby's dan voor blanke baby's, waardoor zwarte, Latijns-Amerikaanse, Aziatische, Indiaanse en Alaska-pasgeborenen een groter risico lopen op onomkeerbare longschade en andere ernstige gevolgen, zo blijkt uit een nieuwe studie.

De genetische panels die worden gebruikt in screeningprogramma's voor pasgeborenen variëren per staat, maar de meeste hebben de neiging om te testen op genmutaties voor cystische fibrose die veel voorkomen in blanke populaties, terwijl ze mutaties uitsluiten die vaker voorkomen in niet-blanke populaties, zei Meghan McGarry, MD, universitair hoofddocent kindergeneeskunde aan UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals en hoofdauteur van de studie die vandaag in Pediatric Pulmonology is gepubliceerd.

Screening van pasgeborenen is bedoeld als een maatstaf voor de volksgezondheid die consistent is in alle populaties, maar in de praktijk creëren we feitelijk verschillen omdat bij gekleurde kinderen tot op hoge leeftijd niet de diagnose cystische fibrose wordt gesteld. Dit betekent dat ze later behandeld worden als de symptomen zich voordoen, en dat de uitkomsten vaak slechter zijn.”

Meghan McGarry, MD, universitair hoofddocent kindergeneeskunde aan de UC San Francisco (UCSF) Benioff kinderziekenhuizen.

Cystic fibrosis is een van de meest voorkomende genetische ziekten, met jaarlijks ongeveer 1.000 nieuwe gevallen. De ziekte veroorzaakt een eiwit dat helpt bij het reguleren van het slecht functioneren van slijm, wat kan leiden tot verstoppingen en opgesloten ziektekiemen en uiteindelijk tot infecties zoals bronchitis en longontsteking. Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen ernstige symptomen verminderen, zoals groeiachterstand, en worden in verband gebracht met verbeterde voeding, betere longresultaten en overleving.

Betere screenings nodig

Om de detectiepercentages van gevallen te bepalen, analyseerden onderzoekers de genetische mutaties van 46.729 mensen in het patiëntenregister van de Cystic Fibrosis Foundation 2020 en berekenden vervolgens het aantal vertraagde diagnoses of vals-negatieve tests per ras en etniciteit. Ze vergeleken ook gegevens tussen staten.

In de meeste staten is de screening van pasgeborenen alleen positief als ten minste één ziekteverwekkende variant van het CFTR-gen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) wordt gedetecteerd. Uit deze studie bleek dat het detectiepercentage van ten minste één CFTR-variant bij patiënten met bekende cystische fibrose 56-77% was bij Aziatische patiënten, 73-86% bij zwarte patiënten, 84-91% bij Amerikaanse Indianen en Alaska Native-patiënten, en 81-94% bij Spaanstalige patiënten, vergeleken met 95-97% bij blanke patiënten. De verschillen tussen rassen en etniciteiten waren zelfs nog groter toen het testen erop gericht was twee CTFR-varianten te detecteren in plaats van slechts één.

De staten met een grotere raciale en etnische diversiteit hadden lagere detectiepercentages voor elk variantpanel. Op dezelfde manier waren de totale detectiepercentages hoger voor genetische panels die meer varianten bevatten, vergeleken met minder varianten, hoewel dit niet voor alle rassen/etniciteiten het geval was.

Genetica en genomica eBook

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download vandaag nog een exemplaar

“Om de screening van pasgeborenen rechtvaardig te laten zijn, moeten ze CTFR-variantpanels omvatten die de raciale en etnische diversiteit van de bevolking weerspiegelen”, aldus McGarry. “Drie staten – Wisconsin, New York en Californië – doen dit goed, door gebruik te maken van volledige sequencing en systematische surveillance en beoordeling van wie er vermist wordt, welke varianten ze hadden en of ze varianten aan de panels moesten toevoegen.”

Hoewel ras en etniciteit sociale constructies zijn, variëren de genen die cystische fibrose veroorzaken per ras, etniciteit en regio, zegt dr. Susanna McColley, hoogleraar kindergeneeskunde aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine en arts aan het Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital in Chicago, en senior auteur van het onderzoek.

“Vooroordelen bij het screenen van pasgeborenen gaan gepaard met vooringenomenheid van artsen tegen het diagnosticeren van cystische fibrose bij zwarte, Latijns-Amerikaanse, Aziatische en inheemse baby’s uit Alaska/Alaska, wat fatale gevolgen kan hebben”, aldus McColley. “We hopen dat dit werk zal leiden tot een eerlijkere screening in alle staten.”

“Twee ziekten” gebaseerd op ras

Ongeveer 20% van de gevallen van cystische fibrose is afkomstig van raciale en etnische minderheden, en de ziekte komt voor bij mensen van alle etnische groepen en rassen in de Verenigde Staten. De vertragingen bij het identificeren en behandelen van niet-blanke patiënten hebben in wezen twee ziekten veroorzaakt, merkte McGarry op.

"De meeste blanke kinderen met cystische fibrose worden tegenwoordig nooit in het ziekenhuis opgenomen; voor hen is het een poliklinische ziekte en zullen ze waarschijnlijk een volwaardig leven leiden. Als je echter niet blank bent, is de kans groter dat je de hele tijd degene in het ziekenhuis bent met een ernstige ziekte, " zei McGarry. “We hebben nu een jonge patiënt die een normale screening voor pasgeborenen had en pas de diagnose cystische fibrose kreeg toen hij aan de beademing werd gelegd en werd geïntubeerd met meerdere longontstekingen en permanente longschade.”

Het doel is om kinderen te diagnosticeren voordat ze een maand oud zijn om onomkeerbare schade te voorkomen, voegde ze eraan toe.

"Al na vier weken kun je al permanente longschade zien. Sommige hebben zelfs symptomen in de baarmoeder, hoewel de meeste niet-gediagnosticeerde baby's rond de vier tot acht weken ademhalingssymptomen hebben," zei McGarry. “Er is goed onderzoek dat aantoont dat als de diagnose bij pasgeborenen kan worden gesteld voordat je veel ziekten hebt – in plaats van dat je de diagnose symptomen krijgt – je op de lange termijn veel betere resultaten zult hebben.”

Bron:

Universiteit van Californië – San Francisco

Referentie:

McGarry, ME, et al. (2022) Detectie van ziekteverwekkende CFTR-varianten in screeningprogramma's voor pasgeborenen. Pediatrische longziekten. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.