W badaniach przesiewowych noworodków istnieje większe prawdopodobieństwo pominięcia diagnozy mukowiscydozy u dzieci rasy innej niż biała

W badaniach przesiewowych noworodków istnieje większe prawdopodobieństwo pominięcia diagnozy mukowiscydozy u dzieci rasy innej niż biała

Naukowcy wzywają do lepszych badań przesiewowych noworodków w USA

Nowe badanie wykazało, że mukowiscydoza jest częściej pomijana w badaniach przesiewowych noworodków rasy innej niż biała niż dzieci rasy białej, co naraża noworodki rasy czarnej, latynoskiej, azjatyckiej, indyjskiej i alaskańskiej na większe ryzyko nieodwracalnego uszkodzenia płuc i innych poważnych konsekwencji – wynika z nowego badania.

Panele genetyczne stosowane w programach badań przesiewowych noworodków różnią się w zależności od stanu, ale większość z nich zazwyczaj testuje mutacje genów mukowiscydozy, które są powszechne w populacjach rasy białej, wykluczając mutacje, które są częstsze w populacjach innych niż biała, powiedziała Meghan McGarry, lekarz medycyny, profesor pediatrii w szpitalach dziecięcych Benioff na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF) i główna autorka badania opublikowanego dzisiaj w Pediatric Pulmonology.

Badania przesiewowe noworodków mają być spójnym środkiem w zakresie zdrowia publicznego we wszystkich populacjach, ale w praktyce tak naprawdę powstają rozbieżności, ponieważ u kolorowych dzieci mukowiscydoza pozostaje nierozpoznana aż do późnej starości. Oznacza to, że otrzymują leczenie później, gdy pojawią się objawy, a ich wyniki są często gorsze”.

Meghan McGarry, lekarz medycyny, profesor pediatrii w szpitalach dziecięcych Benioff na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF).

Mukowiscydoza jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych, na którą każdego roku diagnozuje się około 1000 nowych przypadków. Choroba powoduje nieprawidłowe działanie białka regulującego śluz, co może prowadzić do zatorów i uwięzienia zarazków, a ostatecznie do infekcji, takich jak zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc. Wczesna diagnoza i leczenie mogą zmniejszyć poważne objawy, takie jak brak prawidłowego rozwoju, i wiążą się z poprawą odżywiania, lepszymi wynikami leczenia płuc i przeżyciem.

Potrzebne lepsze pokazy

Aby określić współczynniki wykrywalności przypadków, badacze przeanalizowali mutacje genetyczne 46 729 osób w rejestrze pacjentów Fundacji Mukowiscydozy 2020, a następnie obliczyli odsetek opóźnionych diagnoz lub wyników fałszywie ujemnych testów według rasy i pochodzenia etnicznego. Porównali także dane pomiędzy stanami.

W większości stanów badania przesiewowe noworodków dają wynik pozytywny tylko w przypadku wykrycia co najmniej jednego chorobotwórczego wariantu genu transbłonowego regulatora przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR). W badaniu tym stwierdzono, że współczynnik wykrywalności co najmniej jednego wariantu CFTR u pacjentów ze stwierdzoną mukowiscydozą wynosił 56–77% u pacjentów rasy azjatyckiej, 73–86% u pacjentów rasy czarnej, 84–91% u pacjentów z Indii amerykańskich i rdzennych mieszkańców Alaski oraz 81–94% u pacjentów pochodzenia latynoskiego w porównaniu z 95–97% u pacjentów rasy białej. Różnice między rasami i grupami etnicznymi były jeszcze większe, gdy testy miały na celu wykrycie dwóch wariantów CTFR zamiast tylko jednego.

Stany o większej różnorodności rasowej i etnicznej miały niższe wskaźniki wykrywalności dla każdego panelu wariantów. Podobnie ogólne wskaźniki wykrywalności były wyższe w przypadku paneli genetycznych zawierających więcej wariantów w porównaniu z mniejszą liczbą wariantów, chociaż nie dotyczyło to wszystkich ras/pochodzenia etnicznego.

E-book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

„Aby badania przesiewowe noworodków były sprawiedliwe, muszą obejmować panele wariantowe CTFR, które odzwierciedlają rasową i etniczną różnorodność populacji” – powiedział McGarry. „Trzy stany – Wisconsin, Nowy Jork i Kalifornia – radzą sobie dobrze, stosując pełne sekwencjonowanie i systematyczny nadzór oraz sprawdzając, kto zaginął, jakie mieli warianty i czy powinni dodać warianty do paneli”.

Choć rasa i pochodzenie etniczne to konstrukty społeczne, geny powodujące mukowiscydozę różnią się w zależności od rasy, pochodzenia etnicznego i regionu, twierdzi dr Susanna McColley, profesor pediatrii w Northwestern University Feinberg School of Medicine i lekarz w szpitalu dziecięcym Ann & Robert H. Lurie w Chicago oraz główna autorka badania.

„Błąd w badaniach przesiewowych noworodków łączy się z uprzedzeniami klinicystów wobec diagnozowania mukowiscydozy u dzieci rasy czarnej, latynoskiej, azjatyckiej i rdzennej ludności Alaski/Alaski, co może mieć śmiertelne konsekwencje” – stwierdziła McColley. „Mamy nadzieję, że ta praca doprowadzi do bardziej sprawiedliwej kontroli we wszystkich stanach”.

„Dwie choroby” ze względu na rasę

Około 20% przypadków mukowiscydozy pochodzi z mniejszości rasowych i etnicznych, a choroba występuje u osób wszystkich grup etnicznych i ras w Stanach Zjednoczonych. McGarry zauważył, że opóźnienia w identyfikacji i leczeniu pacjentów rasy innej niż biała zasadniczo doprowadziły do ​​dwóch chorób.

„Większość białych dzieci chorych na mukowiscydozę w ogóle nie jest obecnie hospitalizowana; w ich przypadku jest to choroba ambulatoryjna i prawdopodobnie przeżyją pełnię życia. Jeśli jednak nie jesteś biały, istnieje większe prawdopodobieństwo, że przez cały czas będziesz przebywać w szpitalu z poważną chorobą” – powiedział McGarry. „Mamy teraz młodego pacjenta, u którego wykonano normalne badanie przesiewowe noworodka i u którego nie zdiagnozowano mukowiscydozy, dopóki nie został podłączony do respiratora i zaintubowany, z powodu licznych zapaleń płuc i trwałego uszkodzenia płuc”.

Celem jest diagnozowanie dzieci przed ukończeniem miesiąca życia, aby uniknąć nieodwracalnych uszkodzeń – dodała.

„Już po czterech tygodniach można już zauważyć trwałe uszkodzenie płuc. U niektórych dzieci objawy występują nawet w macicy, chociaż u większości niezdiagnozowanych dzieci objawy ze strony układu oddechowego występują około 4–8 tygodnia życia” – powiedziała McGarry. „Istnieją dobre badania, które pokazują, że jeśli uda Ci się zdiagnozować Cię podczas badań przesiewowych noworodków, zanim wystąpi u Ciebie wiele chorób – zamiast zdiagnozować objawy – będziesz mieć znacznie lepsze długoterminowe wyniki”.

Źródło:

Uniwersytet Kalifornijski – San Francisco

Odniesienie:

McGarry, ME i in. (2022) Wykrywanie chorobotwórczych wariantów CFTR w stanowych programach badań przesiewowych noworodków. Pulmonologia dziecięca. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.