Os exames neonatais têm maior probabilidade de perder o diagnóstico de fibrose cística em bebês não brancos

Os exames neonatais têm maior probabilidade de perder o diagnóstico de fibrose cística em bebês não brancos

Pesquisadores pedem melhor triagem neonatal nos EUA

A fibrose cística é mais frequentemente ignorada nos exames neonatais para bebés não-brancos do que para bebés brancos, colocando os recém-nascidos negros, hispânicos, asiáticos, índios americanos e do Alasca em maior risco de danos pulmonares irreversíveis e outras consequências graves, conclui um novo estudo.

Os painéis genéticos usados ​​em programas de triagem neonatal variam de acordo com o estado, mas a maioria tende a testar mutações genéticas da fibrose cística que são comuns em populações brancas, excluindo mutações que são mais comuns em populações não brancas, disse Meghan McGarry, MD, professora associada de pediatria nos Hospitais Infantis Benioff da UC San Francisco (UCSF) e principal autora do estudo publicado hoje na Pediatric Pneumology.

Os rastreios neonatais pretendem ser uma medida de saúde pública consistente em todas as populações, mas na prática estamos a criar disparidades porque as crianças negras não são diagnosticadas com fibrose quística até à velhice. Isto significa que recebem tratamento mais tarde, quando os sintomas aparecem, e os seus resultados são muitas vezes piores.”

Meghan McGarry, MD, professora associada de pediatria nos Hospitais Infantis Benioff da UC San Francisco (UCSF).

A fibrose cística é uma das doenças genéticas mais comuns, com aproximadamente 1.000 novos casos diagnosticados a cada ano. A doença causa o mau funcionamento de uma proteína que ajuda a regular o muco, o que pode levar a bloqueios e aprisionamento de germes e, por fim, a infecções como bronquite e pneumonia. O diagnóstico e o tratamento precoces podem reduzir sintomas graves, como a falta de crescimento, e estão associados a uma melhor nutrição, melhores resultados pulmonares e sobrevivência.

São necessárias melhores triagens

Para determinar as taxas de detecção de casos, os pesquisadores analisaram as mutações genéticas de 46.729 pessoas no Registro de Pacientes da Cystic Fibrosis Foundation de 2020 e depois calcularam a taxa de diagnósticos tardios ou testes falso-negativos por raça e etnia. Eles também compararam dados entre estados.

Na maioria dos estados, a triagem neonatal é positiva apenas se pelo menos uma variante causadora da doença do gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) for detectada. Este estudo descobriu que a taxa de detecção de pelo menos uma variante da CFTR em pacientes com fibrose cística conhecida foi de 56-77% em pacientes asiáticos, 73-86% em pacientes negros, 84-91% em pacientes indígenas americanos e nativos do Alasca e 81-94% em pacientes hispânicos, em comparação com 95-97% em pacientes brancos. As diferenças entre raças e etnias foram ainda maiores quando os testes visavam detectar duas variantes do CTFR em vez de apenas uma.

Os estados com maior diversidade racial e étnica tiveram taxas de detecção mais baixas para cada painel de variantes. Da mesma forma, as taxas globais de detecção foram mais elevadas para painéis genéticos contendo mais variantes em comparação com menos variantes, embora este não tenha sido o caso para todas as raças/etnias.

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“Para que os exames neonatais sejam equitativos, devem incluir painéis de variantes CTFR que reflitam a diversidade racial e étnica da população”, disse McGarry. “Três estados – Wisconsin, Nova Iorque e Califórnia – estão a fazer isto bem, utilizando sequenciação completa e vigilância sistemática e revisão de quem está desaparecido, que variantes tinham e se deveriam adicionar variantes aos painéis”.

Embora raça e etnia sejam construções sociais, os genes que causam a fibrose cística variam de acordo com raça, etnia e região, Dra. Susanna McColley, professora de pediatria na Escola de Medicina Feinberg da Universidade Northwestern e médica do Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago, e autora sênior do estudo.

“O preconceito nos testes de triagem neonatal está associado ao preconceito do médico contra o diagnóstico de fibrose cística em bebês negros, hispânicos, asiáticos e nativos do Alasca/nativos do Alasca, o que pode ter consequências fatais”, disse McColley. “Esperamos que este trabalho leve a uma triagem mais equitativa em todos os estados.”

“Duas doenças” baseadas na raça

Cerca de 20% dos casos de fibrose cística vêm de minorias raciais e étnicas, e a doença ocorre em pessoas de todas as etnias e raças nos Estados Unidos. Os atrasos na identificação e tratamento de pacientes não-brancos criaram essencialmente duas doenças, observou McGarry.

"A maioria das crianças brancas com fibrose cística hoje nunca são hospitalizadas; para elas, é uma doença ambulatorial e é provável que vivam vidas plenas. No entanto, se você não é branco, é mais provável que seja você quem está no hospital o tempo todo com uma doença grave", disse McGarry. “Temos agora um paciente jovem que fez uma triagem neonatal normal e não foi diagnosticado com fibrose cística até ser colocado no ventilador e intubado com pneumonias múltiplas e danos pulmonares permanentes.”

O objetivo é diagnosticar as crianças antes de completarem um mês de idade para evitar danos irreversíveis, acrescentou.

“A partir das quatro semanas, já é possível observar danos permanentes nos pulmões. Alguns até apresentam sintomas no útero, embora a maioria dos bebês não diagnosticados apresentem sintomas respiratórios por volta das 4 a 8 semanas”, disse McGarry. “Há boas pesquisas que mostram que se você puder ser diagnosticado através de exames neonatais antes de ter muitas doenças – em vez de ser diagnosticado com sintomas – você terá resultados muito melhores a longo prazo.”

Fonte:

Universidade da Califórnia – São Francisco

Referência:

McGarry, ME, et al. (2022) Detecção de variantes de CFTR causadoras de doenças em programas estaduais de triagem neonatal. Pneumologia Pediátrica. doi.org/10.1002/ppul.26209.

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