U novorodeneckých skríningov je väčšia pravdepodobnosť, že u nebielych detí sa vynechá diagnóza cystickej fibrózy

U novorodeneckých skríningov je väčšia pravdepodobnosť, že u nebielych detí sa vynechá diagnóza cystickej fibrózy

Výskumníci požadujú lepší skríning novorodencov v USA

Nová štúdia zistila, že cystická fibróza je častejšie vynechaná pri novorodeneckých skríningoch pre nebiele deti ako pre biele deti, čím sú novorodenci čiernej, hispánskej, ázijskej, indiánskej a aljašskej rasy vystavení vyššiemu riziku nezvratného poškodenia pľúc a iných vážnych následkov.

Genetické panely používané v programoch skríningu novorodencov sa líšia v závislosti od štátu, ale väčšina má tendenciu testovať mutácie génu cystickej fibrózy, ktoré sú bežné v bielej populácii, zatiaľ čo vylučuje mutácie, ktoré sú bežnejšie v nebielej populácii, povedala Meghan McGarry, MD, docentka pediatrie na UC San Francisco (UCSF) Benioff Children’s Hospitals a hlavná autorka štúdie publikovanej dnes v Pedia Pulmonology.

Novorodenecké skríningy majú byť opatrením v oblasti verejného zdravia, ktoré je konzistentné vo všetkých populáciách, ale v praxi v skutočnosti vytvárame rozdiely, pretože farebné deti nemajú až do vysokého veku diagnostikovanú cystickú fibrózu. To znamená, že liečbu dostanú neskôr, keď sa objavia symptómy, a ich výsledky sú často horšie.“

Meghan McGarry, MD, docentka pediatrie v detských nemocniciach UC San Francisco (UCSF) v Benioff.

Cystická fibróza je jednou z najčastejších genetických chorôb, pričom každý rok sa diagnostikuje približne 1000 nových prípadov. Choroba spôsobuje bielkovinu, ktorá pomáha regulovať poruchu hlienu, čo môže viesť k upchatiu a zachyteniu choroboplodných zárodkov a nakoniec k infekciám, ako je bronchitída a zápal pľúc. Včasná diagnostika a liečba môže znížiť vážne symptómy, ako je neprospievanie, a je spojená so zlepšenou výživou, lepšími pľúcnymi výsledkami a prežitím.

Sú potrebné lepšie premietania

Na určenie miery detekcie prípadov výskumníci analyzovali genetické mutácie 46 729 ľudí v registri pacientov nadácie pre cystickú fibrózu v roku 2020 a potom vypočítali mieru oneskorených diagnóz alebo falošne negatívnych testov podľa rasy a etnickej príslušnosti. Porovnávali aj údaje medzi štátmi.

Vo väčšine štátov je novorodenecký skríning pozitívny iba vtedy, ak sa deteguje aspoň jeden variant génu cystickej fibrózy transmembránového regulátora vodivosti (CFTR) spôsobujúci ochorenie. Táto štúdia zistila, že miera detekcie aspoň jedného variantu CFTR u pacientov so známou cystickou fibrózou bola 56 – 77 % u ázijských pacientov, 73 – 86 % u pacientov čiernej pleti, 84 – 91 % u pacientov s pôvodnými obyvateľmi Indiánov a Aljašky a 81 – 94 % u hispánskych pacientov v porovnaní s 95 – 97 % u bielych pacientov. Rozdiely medzi rasami a etnikami boli ešte väčšie, keď bolo cieľom testovania odhaliť dva varianty CTFR namiesto iba jedného.

Štáty s väčšou rasovou a etnickou diverzitou mali nižšie miery detekcie pre každý variantný panel. Podobne bola celková miera detekcie vyššia pre genetické panely obsahujúce viac variantov v porovnaní s menším počtom variantov, aj keď to tak nebolo pre všetky rasy/etniká.

Elektronická kniha Genetika a genomika

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si kópiu ešte dnes

"Aby boli skríningy novorodencov spravodlivé, musia zahŕňať panely variantov CTFR, ktoré odrážajú rasovú a etnickú rozmanitosť populácie," povedal McGarry. "Tri štáty - Wisconsin, New York a Kalifornia - to robia dobre, využívajúc úplné sekvenovanie a systematické sledovanie a preskúmanie toho, kto chýba, aké varianty mali a či by mali pridať varianty do panelov."

Zatiaľ čo rasa a etnická príslušnosť sú sociálne konštrukty, gény, ktoré spôsobujú cystickú fibrózu, sa líšia podľa rasy, etnickej príslušnosti a regiónu, Dr. Susanna McColley, profesorka pediatrie na Northwestern University Feinberg School of Medicine a lekárka z Detskej nemocnice Ann & Robert H. Lurie v Chicagu a hlavná autorka štúdie.

„Zaujatosť pri skríningovom testovaní novorodencov je spojená so zaujatosťou lekára proti diagnostikovaniu cystickej fibrózy u detí čiernej pleti, hispánskej, ázijskej a aljašskej domorodej populácie, čo môže mať fatálne následky,“ povedal McColley. "Dúfame, že táto práca povedie k spravodlivejšiemu skríningu vo všetkých štátoch."

„Dve choroby“ založené na rase

Asi 20 % prípadov cystickej fibrózy pochádza z rasových a etnických menšín a choroba sa vyskytuje u ľudí všetkých etník a rás v Spojených štátoch. Oneskorenie pri identifikácii a liečbe nebielych pacientov v podstate vytvorilo dve choroby, poznamenal McGarry.

"Väčšina bielych detí s cystickou fibrózou dnes nie je nikdy hospitalizovaná, pre nich ide o ambulantné ochorenie a je pravdepodobné, že budú žiť plnohodnotný život. Ak však nie ste biely, je pravdepodobnejšie, že budete celý čas v nemocnici s vážnym ochorením," povedal McGarry. "Teraz máme mladého pacienta, ktorý mal normálny novorodenecký skríning a cystickú fibrózu mu diagnostikovali až po umiestnení na ventilátor a intubácii s viacerými zápalmi pľúc a trvalým poškodením pľúc."

Cieľom je diagnostikovať deti pred dosiahnutím veku jedného mesiaca, aby sa predišlo nezvratnému poškodeniu, dodala.

"Už po štyroch týždňoch už môžete vidieť trvalé poškodenie pľúc. Niektoré majú príznaky dokonca už v maternici, hoci väčšina nediagnostikovaných detí má respiračné príznaky okolo 4-8 týždňov," povedal McGarry. "Existuje dobrý výskum, ktorý ukazuje, že ak môžete byť diagnostikovaní prostredníctvom novorodeneckého skríningu skôr, ako budete mať veľa chorôb - namiesto toho, aby ste boli diagnostikovaní symptómami - budete mať oveľa lepšie dlhodobé výsledky."

Zdroj:

Kalifornská univerzita – San Francisco

Referencia:

McGarry, ME a kol. (2022) Detekcia variantov CFTR spôsobujúcich ochorenie v štátnych programoch skríningu novorodencov. Pediatrická pulmonológia. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.