Presejalni pregledi novorojenčkov pogosteje zgrešijo diagnozo cistične fibroze pri nebelih dojenčkih

Presejalni pregledi novorojenčkov pogosteje zgrešijo diagnozo cistične fibroze pri nebelih dojenčkih

Raziskovalci pozivajo k boljšemu presejanju novorojenčkov v ZDA

Nova študija ugotavlja, da je cistična fibroza pri presejalnih pregledih novorojenčkov pogosteje spregledana pri novorojenčkih nebelih dojenčkov kot pri belopoltih dojenčkih, zaradi česar so temnopolti, hispanski, azijski, ameriški indijanski in aljaški novorojenčki izpostavljeni večjemu tveganju za nepopravljive poškodbe pljuč in druge resne posledice, ugotavlja nova študija.

Genetske plošče, ki se uporabljajo v presejalnih programih za novorojenčke, se razlikujejo glede na državo, vendar se večina nagiba k testiranju genskih mutacij za cistično fibrozo, ki so pogoste pri populaciji belcev, medtem ko so izključene mutacije, ki so pogostejše pri populacijah nebelcev, je povedala Meghan McGarry, MD, izredna profesorica pediatrije na UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals in glavna avtorica študije, objavljene danes v Pediatrična pulmologija.

Pregledi novorojenčkov naj bi bili javnozdravstveni ukrep, ki je dosleden za vse populacije, vendar v praksi dejansko ustvarjamo razlike, ker pri temnopoltih otrocih cistična fibroza ni diagnosticirana do starosti. To pomeni, da prejmejo zdravljenje pozneje, ko se pojavijo simptomi, njihovi rezultati pa so pogosto slabši.«

Meghan McGarry, dr. med., izredna profesorica pediatrije na UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals.

Cistična fibroza je ena najpogostejših genetskih bolezni, vsako leto odkrijejo približno 1000 novih primerov. Bolezen povzroči nepravilno delovanje beljakovine, ki pomaga uravnavati sluz, kar lahko privede do blokad in ujetih mikrobov ter končno do okužb, kot sta bronhitis in pljučnica. Zgodnja diagnoza in zdravljenje lahko zmanjšata resne simptome, kot je nezmožnost napredovanja, in sta povezana z izboljšano prehrano, boljšimi pljučnimi rezultati in preživetjem.

Potrebni so boljši pregledi

Za določitev stopnje odkrivanja primerov so raziskovalci analizirali genetske mutacije 46.729 ljudi v registru bolnikov Fundacije za cistično fibrozo 2020 in nato izračunali stopnjo zapoznelih diagnoz ali lažno negativnih testov glede na raso in etnično pripadnost. Primerjali so tudi podatke med državami.

V večini zveznih držav je presejalni pregled novorojenčka pozitiven le, če je odkrita vsaj ena različica gena za regulator transmembranske prevodnosti (CFTR), ki povzroča bolezen. Ta študija je pokazala, da je bila stopnja odkrivanja vsaj ene različice CFTR pri bolnikih z znano cistično fibrozo 56-77 % pri azijskih bolnikih, 73-86 % pri črnih bolnikih, 84-91 % pri ameriških Indijancih in Aljaskih domorodnih bolnikih ter 81-94 % pri hispanskih bolnikih v primerjavi s 95-97 % pri belih bolnikih. Razlike med rasami in narodnostmi so bile še večje, ko je bilo testiranje namenjeno odkrivanju dveh različic CTFR namesto samo ene.

Države z večjo rasno in etnično raznolikostjo so imele nižje stopnje odkrivanja za vsako variantno ploščo. Podobno so bile splošne stopnje odkrivanja višje za genetske panele, ki vsebujejo več različic, v primerjavi z manj različicami, čeprav to ni veljalo za vse rase/etnične skupine.

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

"Da bi bili pregledi novorojenčkov pravični, morajo vključevati plošče različic CTFR, ki odražajo rasno in etnično raznolikost prebivalstva," je dejal McGarry. "Trem državam - Wisconsinu, New Yorku in Kaliforniji - to dobro uspeva, saj uporabljajo popolno zaporedje in sistematičen nadzor ter pregled, kdo je pogrešan, kakšne različice so imeli in ali naj dodajo različice panelom."

Medtem ko sta rasa in etnična pripadnost družbeni konstrukt, se geni, ki povzročajo cistično fibrozo, razlikujejo glede na raso, etnično pripadnost in regijo, pravi dr. Susanna McColley, profesorica pediatrije na Medicinski fakulteti Northwestern University Feinberg in zdravnica v otroški bolnišnici Ann & Robert H. Lurie v Chicagu ter višja avtorica študije.

"Pristranskost pri presejalnem testiranju novorojenčkov je povezana s pristranskostjo zdravnikov proti diagnosticiranju cistične fibroze pri črnih, latinoameriških, azijskih in aljaških domorodnih dojenčkih/domorodcih na Aljaski, kar ima lahko usodne posledice," je dejal McColley. "Upamo, da bo to delo privedlo do bolj pravičnega pregleda v vseh državah."

"Dve bolezni", ki temeljita na rasi

Približno 20 % primerov cistične fibroze prihaja iz rasnih in etničnih manjšin, bolezen pa se pojavlja pri ljudeh vseh narodnosti in ras v Združenih državah. McGarry je opozoril, da so zamude pri prepoznavanju in zdravljenju nebelih bolnikov v bistvu ustvarile dve bolezni.

"Večina belih otrok s cistično fibrozo danes ni nikoli hospitaliziranih; zanje je to ambulantna bolezen in verjetno bodo živeli polna življenja. Če pa niste belci, je večja verjetnost, da boste ves čas v bolnišnici s hudo boleznijo," je dejal McGarry. "Zdaj imamo mladega bolnika, ki je imel običajni pregled novorojenčka in mu niso postavili diagnoze cistične fibroze, dokler ni bil nameščen na ventilator in intubiran z več pljučnicami in trajno poškodbo pljuč."

Cilj je diagnosticirati otroke, preden so stari en mesec, da bi se izognili nepopravljivi škodi, je dodala.

"Že pri štirih tednih lahko že opazite trajno poškodbo pljuč. Nekateri imajo simptome celo v maternici, čeprav ima večina nediagnosticiranih dojenčkov respiratorne simptome okoli 4-8 tednov," je dejal McGarry. "Obstajajo dobre raziskave, ki kažejo, da boste imeli veliko boljše dolgoročne rezultate, če vam lahko postavijo diagnozo s presejalnim pregledom novorojenčkov, preden imate veliko bolezni - namesto da bi vam diagnosticirali simptome."

Vir:

Univerza v Kaliforniji – San Francisco

Referenca:

McGarry, ME, et al. (2022) Odkrivanje različic CFTR, ki povzročajo bolezni, v državnih presejalnih programih za novorojenčke. Pediatrična pulmologija. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.