Nyfödda screeningar är mer benägna att missa en diagnos av cystisk fibros hos icke-vita spädbarn

Nyfödda screeningar är mer benägna att missa en diagnos av cystisk fibros hos icke-vita spädbarn

Forskare efterlyser bättre screening av nyfödda i USA

Cystisk fibros missas oftare vid nyfödda screeningar för icke-vita spädbarn än för vita spädbarn, vilket gör att svarta, latinamerikanska, asiatiska, indiska och Alaskan nyfödda löper högre risk för irreversibla lungskador och andra allvarliga konsekvenser, visar en ny studie.

De genetiska panelerna som används i screeningprogram för nyfödda varierar beroende på stat, men de flesta tenderar att testa för genmutationer för cystisk fibros som är vanliga i vita populationer samtidigt som de utesluter mutationer som är vanligare i icke-vita populationer, säger Meghan McGarry, MD, docent i pediatrik vid UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's of the Hospitals Pulmons författare publicerade idag i huvudförfattaren till Pedia Hospitals Pulmon.

Nyföddascreeningar är tänkta att vara en folkhälsoåtgärd som är konsekvent i alla populationer, men i praktiken skapar vi faktiskt skillnader eftersom färgade barn inte diagnostiseras med cystisk fibros tills de blir äldre. Det betyder att de får behandling senare när symtom uppträder, och deras resultat är ofta värre.”

Meghan McGarry, MD, docent i pediatrik vid UC San Francisco (UCSF) Benioff Children's Hospitals.

Cystisk fibros är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna, med cirka 1 000 nya fall diagnostiserade varje år. Sjukdomen orsakar ett protein som hjälper till att reglera slem till funktionsfel, vilket kan leda till blockeringar och fångade bakterier och i slutändan infektioner som bronkit och lunginflammation. Tidig diagnos och behandling kan minska allvarliga symtom som att inte trivas och är förknippat med förbättrad näring, bättre lungresultat och överlevnad.

Bättre visningar behövs

För att bestämma falldetektionshastigheter analyserade forskare de genetiska mutationerna hos 46 729 personer i 2020 Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry och beräknade sedan graden av försenade diagnoser eller falsknegativa tester efter ras och etnicitet. De jämförde också data mellan stater.

I de flesta stater är screening av nyfödda endast positiv om minst en sjukdomsorsakande variant av genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR) för cystisk fibros detekteras. Denna studie fann att detektionsfrekvensen för minst en CFTR-variant hos patienter med känd cystisk fibros var 56-77% hos asiatiska patienter, 73-86% hos svarta patienter, 84-91% hos amerikanska indian- och Alaska-indianer och 81-94% hos latinamerikanska patienter, jämfört med 95-97% hos vita patienter. Skillnaderna mellan raser och etniciteter var ännu större när tester syftade till att upptäcka två CTFR-varianter istället för bara en.

Delstaterna med större ras- och etnisk mångfald hade lägre upptäcktsfrekvenser för varje variantpanel. På samma sätt var den totala upptäcktsfrekvensen högre för genetiska paneler som innehöll fler varianter jämfört med färre varianter, även om detta inte var fallet för alla raser/etniciteter.

Genetik och genomik e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en kopia idag

"För att screeningar av nyfödda ska vara rättvisa måste de inkludera CTFR-variantpaneler som återspeglar befolkningens ras och etniska mångfald", sa McGarry. "Tre delstater - Wisconsin, New York och Kalifornien - gör det här bra, med fullständig sekvensering och systematisk övervakning och granskning av vem som saknas, vilka varianter de hade och om de borde lägga till varianter till panelerna."

Även om ras och etnicitet är sociala konstruktioner, varierar generna som orsakar cystisk fibros beroende på ras, etnicitet och region, Dr Susanna McColley, professor i pediatrik vid Northwestern University Feinberg School of Medicine och läkare vid Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago, och senior författare till studien.

"Bias vid screeningtestning för nyfödda är kopplat till läkarens partiskhet mot att diagnostisera cystisk fibros hos svarta, latinamerikanska, asiatiska och Alaska infödda/Alaska infödda barn, vilket kan få fatala konsekvenser," sa McColley. "Vi hoppas att detta arbete kommer att leda till mer rättvis screening i alla stater."

"Två sjukdomar" baserat på ras

Cirka 20 % av fallen av cystisk fibros kommer från ras och etniska minoriteter, och sjukdomen förekommer hos människor av alla etniciteter och raser i USA. Förseningarna i att identifiera och behandla icke-vita patienter har i huvudsak skapat två sjukdomar, noterade McGarry.

"De flesta vita barn med cystisk fibros idag är aldrig inlagda på sjukhus; för dem är det en poliklinisk sjukdom och de kommer sannolikt att leva hela liv. Men om du inte är vit, är det mer sannolikt att du är den på sjukhuset hela tiden med en allvarlig sjukdom," sa McGarry. "Vi har nu en ung patient som hade en normal nyföddscreening och inte diagnostiserades med cystisk fibros förrän han lades på ventilatorn och intuberades med flera lunginflammationer och permanenta lungskador."

Målet är att diagnostisera barn innan de är en månad gamla för att undvika oåterkalleliga skador, tillade hon.

"Så tidigt som fyra veckor kan du redan se permanent lungskada. Vissa har till och med symtom i livmodern, även om de flesta odiagnostiserade spädbarn har luftvägssymtom runt 4-8 veckor," sa McGarry. "Det finns bra forskning som visar att om du kan diagnostiseras genom nyföddscreening innan du har många sjukdomar - snarare än att få diagnosen symtom - kommer du att få mycket bättre långsiktiga resultat."

Källa:

University of California – San Francisco

Hänvisning:

McGarry, ME, et al. (2022) Detektion av sjukdomsframkallande CFTR-varianter i statliga screeningprogram för nyfödda. Pediatrisk pulmonologi. doi.org/10.1002/ppul.26209.

.