新生儿筛查更有可能漏掉非白人婴儿囊性纤维化的诊断

新生儿筛查更有可能漏掉非白人婴儿囊性纤维化的诊断

研究人员呼吁美国加强新生儿筛查

一项新的研究发现，与白人婴儿相比，非白人婴儿在新生儿筛查中更容易错过囊性纤维化，这使得黑人、西班牙裔、亚洲人、美洲印第安人和阿拉斯加新生儿面临不可逆转的肺损伤和其他严重后果的风险更高。

加州大学旧金山分校 (UCSF) 贝尼奥夫儿童医院儿科副教授、今天发表在儿科肺病学杂志上的这项研究的主要作者 Meghan McGarry 医学博士说，新生儿筛查项目中使用的基因组因州而异，但大多数倾向于检测白人群体中常见的囊性纤维化基因突变，同时排除非白人群体中更常见的突变。

新生儿筛查的目的是成为一项对所有人群都一致的公共卫生措施，但在实践中，我们实际上造成了差异，因为有色人种儿童直到年老时才被诊断出患有囊性纤维化。 这意味着他们在症状出现后才接受治疗，而且结果往往更糟。”

Meghan McGarry，医学博士，加州大学旧金山分校 (UCSF) 贝尼奥夫儿童医院儿科副教授。

囊性纤维化是最常见的遗传性疾病之一，每年诊断出约 1,000 例新病例。 这种疾病会导致一种有助于调节粘液的蛋白质发生故障，从而导致堵塞和滞留细菌，最终导致支气管炎和肺炎等感染。 早期诊断和治疗可以减少严重症状，例如发育不良，并与改善营养、更好的肺部结果和生存相关。

需要更好的筛选

为了确定病例检出率，研究人员分析了 2020 年囊性纤维化基金会患者登记处 46,729 人的基因突变，然后按种族和民族计算了延迟诊断或假阴性检测的比率。 他们还比较了各州之间的数据。

在大多数州，只有检测到至少一种囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 基因的致病变异，新生儿筛查才会呈阳性。 这项研究发现，已知囊性纤维化患者中至少一种CFTR变异的检出率在亚洲患者中为56-77%，在黑人患者中为73-86%，在美洲印第安人和阿拉斯加原住民患者中为84-91%，在西班牙裔患者中为81-94%，而在白人患者中为95-97%。 当测试旨在检测两种而不是一种 CTFR 变异时，种族之间的差异甚至更大。

种族和民族多样性较高的州每个变异组的检出率较低。 同样，与包含较少变异的基因组相比，包含较多变异的基因组的总体检出率更高，尽管并非所有种族/民族都是如此。

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McGarry 说：“为了保证新生儿筛查的公平性，必须包括反映人口种族和民族多样性的 CTFR 变异组。” “三个州——威斯康星州、纽约州和加利福尼亚州——在这方面做得很好，利用全面测序和系统监视和审查谁失踪了，他们有什么变异，以及是否应该在小组中添加变异。”

西北大学范伯格医学院儿科教授、芝加哥安与罗伯特 H.卢里儿童医院医生、该研究的资深作者苏珊娜·麦科利 (Susanna McColley) 博士说，虽然种族和民族是社会结构，但导致囊性纤维化的基因因种族、民族和地区而异。

麦科利说：“新生儿筛查测试的偏差加上临床医生对诊断黑人、西班牙裔、亚洲人和阿拉斯加原住民/阿拉斯加原住民婴儿囊性纤维化的偏见，这可能会产生致命的后果。” “我们希望这项工作能够在所有州实现更公平的筛查。”

基于种族的“两种疾病”

大约20%的囊性纤维化病例来自种族和少数族裔，这种疾病发生在美国所有民族和种族的人群中。麦加里指出，识别和治疗非白人患者的延误本质上造成了两种疾病。

“如今，大多数患有囊性纤维化的白人儿童从未住院；对他们来说，这是一种门诊疾病，他们可能会过上充实的生活。然而，如果你不是白人，你更有可能是一直在医院里患重病的人，”麦加里说。 “我们现在有一名年轻患者，他进行了正常的新生儿筛查，直到他被放在呼吸机上并插管后才被诊断出患有囊性纤维化，他患有多发性肺炎和永久性肺损伤。”

她补充说，我们的目标是在孩子一个月大之前对其进行诊断，以避免造成不可逆转的损害。

“早在 4 周内，你就已经可以看到永久性的肺部损伤。有些甚至在子宫内就出现了症状，尽管大多数未确诊的婴儿在 4-8 周左右就会出现呼吸道症状，”麦加里说。 “有很好的研究表明，如果您可以在患有多种疾病之前通过新生儿筛查进行诊断，而不是通过症状来诊断，那么您将获得更好的长期结果。”

来源：

加州大学旧金山分校

参考：

麦加里，ME，等人。 (2022) 在州新生儿筛查计划中检测致病 CFTR 变异。 小儿肺病学。 doi.org/10.1002/ppul.26209 。

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