Studie nenachází žádné rozdíly ve výsledcích terapie CAR T-buňkami u pediatrických pacientů s ALL na různých socioekonomických úrovních

Studie nenachází žádné rozdíly ve výsledcích terapie CAR T-buňkami u pediatrických pacientů s ALL na různých socioekonomických úrovních

Sociální determinanty zdraví ovlivňují výsledek mnoha nemocí a dětská rakovina není výjimkou. Ve skutečnosti děti s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), které žijí v chudobě, mají výrazně vyšší riziko relapsu a úmrtí na svou nemoc než děti z bohatších prostředí. Zatímco socioekonomický status často ovlivňuje výsledky přežití, děti s relabující/refrakterní ALL léčené terapií CAR T-buňkami a žijící v chudobě mají stejnou pravděpodobnost, že dosáhnou celkového přežití jako děti ze socioekonomicky výhodnějších domácností, podle studie dnes zveřejněné v Blood.

CAR T-buněčná terapie je typ imunoterapie, při které jsou pacientovy T buňky, imunitní buňky v těle, které bojují s infekcemi, odstraněny, geneticky modifikovány v laboratoři, aby jim pomohla identifikovat a bojovat proti rakovinným buňkám, a poté infuzí zpět do pacientova krevního řečiště, kde najdou a zničí rakovinné buňky. Tato terapie se ukázala jako úspěšná při zlepšování výsledků u lidí s ALL, ale může být drahá, časově náročná a z velké části nedostupná pro mnoho marginalizovaných populací.

Někteří vědci navíc tvrdí, že marginalizovaným skupinám se terapie CAR T-buňkami hůře daří kvůli nižší celkové míře přežití. Výsledky této nové krevní studie však mohou tento příběh změnit.

Zde vidíme, že v této kohortě je terapie CAR T-buňkami stejně účinná bez ohledu na riziko chudoby. Tato studie naznačuje, že terapie CAR T-buňkami mají ekvivalentní účinky.

Haley Newman, MD, dětský onkologický pracovník v oddělení onkologie a programu imunoterapie rakoviny, Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)

Dr. Newman a kolegové zkoumali výsledky 206 dětí a mladých dospělých léčených CHOP se středním věkem 12,5 let se sníženou/refrakterní ALL, kteří byli zařazeni do jedné z pěti klinických studií s buňkami CAR-T cílenými na CD19 nebo s komerčním CAR-T, tisagenlecleucel. Shromáždili data z klinických datových souborů CAR T buněk a elektronických lékařských záznamů pacientů léčených mezi dubnem 2012 a prosincem 2020. Výzkumníci poté roztřídili pacienty podle socioekonomických a sousedských příležitostí, které určili na základě typů pojištění a adres pacientů.

Děti se zákonným zdravotním pojištěním byly považovány za postižené chudobou domácností, zatímco děti se soukromým nebo komerčním pojištěním nikoli. Výzkumníci použili multidimenzionální měřítko kvality sousedství v USA založené na sčítacím traktu k určení sousedských příležitostí nebo přístupu domácnosti ke zdrojům, které ovlivňují zdraví a vývoj dětí, na základě toho, kde pacienti žijí.

E-kniha Objev drog

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

"Mnoho předchozích studií sousedství třídilo data na úrovni PSČ. Vlastně jsme měli údaje o adresách těchto pacientů, které nám umožnily geokódovat jejich sčítací trakt, což je místo, kde se měří index dětských příležitostí," vysvětlil Dr. Newman.

Výsledky neukázaly žádný významný rozdíl v celkovém přežití nebo úplné remisi mezi pacienty vystavenými chudobě v domácnostech a s menšími příležitostmi v sousedství a pacienty z lépe situovaných domácností (kteří nebyli postiženi chudobou v domácnostech nebo žili ve čtvrtích s dobrými příležitostmi).

Je zajímavé, že data také ukázala, že děti z bohatších domácností měly v době doporučení na infuzi T-buněk CAR výrazně vyšší pravděpodobnost, že budou mít vysokou zátěž nemocí. Vzhledem k tomu, že vysoká zátěž onemocněním je spojena s horšími výsledky a větším rizikem toxicity, jsou pacienti se závažným onemocněním obecně považováni za pacienty s vyšším rizikem léčby CAR T buňkami.

Dr. Leahy, onkolog na onkologickém oddělení CHOP, vysvětluje, že ačkoli víme, že pacienti s vyšší zátěží nemocí jsou obecně nemocnější, data naznačují, že pacienti z bohatších domácností s vysokou zátěží nemocí jsou stále odesíláni na buněčnou terapii CAR-T, zatímco ti z nižších socioekonomických skupin nemusí být doporučeni nebo mají větší potíže se získáním stejné léčby.

"Nemůžeme přesně říci, proč vidíme rozdíl v zátěži nemocí, ale mohlo by to být způsobeno předsudky poskytovatelů doporučení, rodinami z privilegovanějších domácností s více zdroji pro přístup k CAR-T a větší flexibilitou, pokud jde o volno v práci, nebo může existovat rozdíl v tom, jak mohou rodiny obhajovat své děti, aby dostávaly tuto terapii," vysvětlil Dr. Leahy.

Zatímco tyto výsledky nabízejí naději i důkazy pro zvýšení přístupu k CAR-T pro jednotlivce ze znevýhodněných domácností, výzkumníci nadále zdůrazňují důležitost replikace těchto výsledků ve větších populacích mimo prostředí klinických studií. Dr. Newman poznamenal, že tato studie obsahuje data z jediného centra, takže její výsledky nelze zobecnit na populace mimo komunitu CHOP.

"Tato studie nám ukazuje, že pacientům ze znevýhodněných domácností se terapie CAR T-buňkami daří dobře," řekl Dr. Newman. "Pro mě to znamená, že musíme tuto terapii učinit dostupnější, ať už prostřednictvím nových intervencí nebo poskytnutím více zdrojů rodinám, jako je doprava a financování nemocenské."

Zdroj:

Americká hematologická společnost

Odkaz:

Newman, H., a kol. (2022) Vliv sousedské chudoby a příležitosti na výsledky pro děti léčené CD19 cílenou terapií CAR T-buňkami. Krev. doi.org/10.1182/blood.2022017866.

.