Η μελέτη δεν βρίσκει διαφορές στα αποτελέσματα της θεραπείας με CAR T-cell σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΟΛΛ σε διαφορετικά κοινωνικοοικονομικά επίπεδα

Η μελέτη δεν βρίσκει διαφορές στα αποτελέσματα της θεραπείας με CAR T-cell σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΟΛΛ σε διαφορετικά κοινωνικοοικονομικά επίπεδα

Οι κοινωνικοί καθοριστικοί παράγοντες της υγείας επηρεάζουν την έκβαση πολλών ασθενειών και ο παιδικός καρκίνος δεν αποτελεί εξαίρεση. Στην πραγματικότητα, τα παιδιά με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) που ζουν σε συνθήκες φτώχειας έχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής και θανάτου από την ασθένειά τους σε σχέση με παιδιά από πιο εύπορα υπόβαθρα. Ενώ η κοινωνικοοικονομική κατάσταση συχνά επηρεάζει τα αποτελέσματα επιβίωσης, τα παιδιά με υποτροπιάζοντα/ανθεκτικά ALL που έλαβαν θεραπεία με CAR T-cell και ζουν σε συνθήκες φτώχειας είναι εξίσου πιθανό να επιτύχουν συνολική επιβίωση με τα παιδιά από πιο κοινωνικοοικονομικά προνομιούχα νοικοκυριά, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύτηκε σήμερα στο Blood.

Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας κατά την οποία τα κύτταρα Τ ενός ασθενούς, κύτταρα του ανοσοποιητικού του σώματος που καταπολεμούν τις λοιμώξεις, αφαιρούνται, τροποποιούνται γενετικά σε ένα εργαστήριο για να τον βοηθήσουν να εντοπίσει και να καταπολεμήσει τα καρκινικά κύτταρα και στη συνέχεια εγχύεται πίσω στην κυκλοφορία του αίματος του ασθενούς, όπου βρίσκουν και καταστρέφουν καρκινικά κύτταρα. Αυτή η θεραπεία έχει αποδειχθεί επιτυχημένη στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για άτομα με ΟΛΛ, αλλά μπορεί να είναι δαπανηρή, χρονοβόρα και σε μεγάλο βαθμό απρόσιτη για πολλούς περιθωριοποιημένους πληθυσμούς.

Επιπλέον, ορισμένοι ερευνητές υποστηρίζουν ότι οι περιθωριοποιημένες ομάδες μπορεί να τα πάνε λιγότερο καλά με τη θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR λόγω χαμηλότερων ποσοστών συνολικής επιβίωσης. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτής της νέας μελέτης αίματος μπορεί να αλλάξουν αυτή την αφήγηση.

Αυτό που βλέπουμε εδώ είναι ότι σε αυτήν την κοόρτη, η θεραπεία με CAR T-cell είναι εξίσου αποτελεσματική ανεξάρτητα από τον κίνδυνο φτώχειας. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι οι θεραπείες με Τ-κύτταρα CAR έχουν ισοδύναμα αποτελέσματα».

Haley Newman, MD, Παιδιατρικός Ογκολόγος στο Πρόγραμμα Ογκολογίας και Ανοσοθεραπείας Καρκίνου, Νοσοκομείο Παίδων της Φιλαδέλφειας (CHOP)

Ο Δρ. Newman και οι συνεργάτες του εξέτασαν τα αποτελέσματα 206 παιδιών και νεαρών ενηλίκων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CHOP με μέση ηλικία 12,5 ετών με μειωμένο/ανθεκτικό ALL, οι οποίοι εγγράφηκαν σε μία από τις πέντε κλινικές δοκιμές CAR-T κυττάρων με στόχο CD19 ή με ένα εμπορικό CAR-T, tisagenlecleucel. Συνέλεξαν δεδομένα από κλινικά σύνολα δεδομένων CAR T κυττάρων και ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία ασθενών που έλαβαν θεραπεία μεταξύ Απριλίου 2012 και Δεκεμβρίου 2020. Στη συνέχεια, οι ερευνητές ταξινόμησαν τους ασθενείς κατά κοινωνικοοικονομικές ευκαιρίες και ευκαιρίες γειτονιάς, τις οποίες προσδιόρισαν με βάση τους τύπους ασφάλισης και τις διευθύνσεις ασθενών.

Τα παιδιά με νόμιμη ασφάλιση υγείας θεωρήθηκε ότι επηρεάζονται από τη φτώχεια των νοικοκυριών, ενώ τα παιδιά με ιδιωτική ή εμπορική ασφάλιση όχι. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια πολυδιάστατη μέτρηση ποιότητας των μετρήσεων γειτονιάς των ΗΠΑ που βασίζονται σε απογραφές για να προσδιορίσουν τις ευκαιρίες γειτονιάς ή την πρόσβαση ενός νοικοκυριού σε πόρους που επηρεάζουν την υγεία και την ανάπτυξη των παιδιών, με βάση τον τόπο διαμονής των ασθενών.

Ηλεκτρονικό βιβλίο ανακάλυψης φαρμάκων

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

"Πολλές προηγούμενες μελέτες γειτονιάς έχουν ταξινομήσει δεδομένα σε επίπεδο ταχυδρομικού κώδικα. Είχαμε στην πραγματικότητα δεδομένα διεύθυνσης για αυτούς τους ασθενείς που μας επέτρεψαν να γεωκωδικοποιήσουμε την απογραφική οδό τους, όπου μετράται ο Δείκτης Ευκαιριών για Παιδιά", εξήγησε ο Δρ Newman.

Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση ή στα ποσοστά πλήρους ύφεσης μεταξύ των ασθενών που εκτέθηκαν στη φτώχεια του νοικοκυριού και με λιγότερες ευκαιρίες γειτονιάς και εκείνων από νοικοκυριά που βρίσκονται σε καλύτερη κατάσταση (που δεν επηρεάζονταν από τη φτώχεια των νοικοκυριών ή ζούσαν σε γειτονιές με καλές ευκαιρίες).

Είναι ενδιαφέρον ότι τα δεδομένα έδειξαν επίσης ότι τα παιδιά από πιο εύπορα νοικοκυριά είχαν σημαντικά περισσότερες πιθανότητες να έχουν υψηλό βάρος ασθένειας τη στιγμή της παραπομπής για έγχυση Τ-κυττάρων CAR. Επειδή η υψηλή επιβάρυνση της νόσου σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα και μεγαλύτερους κινδύνους τοξικότητας, οι ασθενείς με σοβαρή νόσο γενικά θεωρείται ότι διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο για θεραπεία με CAR T κύτταρα.

Ο Δρ. Leahy, ογκολόγος στο Τμήμα Ογκολογίας στο CHOP, εξηγεί ότι ενώ γνωρίζουμε ότι οι ασθενείς με υψηλότερο βάρος ασθένειας είναι γενικά πιο άρρωστοι, τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ασθενείς από πλουσιότερα νοικοκυριά με υψηλό βάρος ασθένειας εξακολουθούν να παραπέμπονται για θεραπεία με κύτταρα CAR-T, ενώ όσοι από χαμηλότερες κοινωνικοοικονομικές ομάδες μπορεί να μην παραπέμπονται ή να έχουν μεγαλύτερη δυσκολία στη χρήση της θεραπείας.

«Δεν μπορούμε να πούμε ακριβώς γιατί βλέπουμε διαφορά στην επιβάρυνση της νόσου, αλλά μπορεί να οφείλεται σε μεροληψίες παραπομπής του παρόχου, οικογένειες από πιο προνομιούχα νοικοκυριά με περισσότερους πόρους πρόσβασης στο CAR-T και μεγαλύτερη ευελιξία για να πάρουν άδεια από την εργασία ή μπορεί να υπάρχει διαφορά στον τρόπο με τον οποίο οι οικογένειες μπορούν να υποστηρίξουν τα παιδιά τους να λάβουν αυτή τη θεραπεία», εξήγησε ο Δρ Leahy.

Ενώ αυτά τα αποτελέσματα προσφέρουν ελπίδα και στοιχεία για την αύξηση της πρόσβασης στο CAR-T για άτομα από μειονεκτούντα νοικοκυριά, οι ερευνητές συνεχίζουν να τονίζουν τη σημασία της αναπαραγωγής αυτών των αποτελεσμάτων σε μεγαλύτερους πληθυσμούς εκτός των πλαισίων κλινικών δοκιμών. Ο Δρ Newman σημείωσε ότι αυτή η μελέτη περιέχει δεδομένα από ένα μόνο κέντρο, επομένως τα αποτελέσματά της δεν μπορούν να γενικευθούν σε πληθυσμούς εκτός της κοινότητας CHOP.

«Αυτή η μελέτη μας δείχνει ότι οι ασθενείς από μειονεκτούντα νοικοκυριά τα πάνε καλά με τη θεραπεία με CAR T-cell», είπε ο Δρ Newman. «Για μένα, αυτό σημαίνει ότι πρέπει να κάνουμε αυτή τη θεραπεία πιο προσιτή, είτε μέσω νέων παρεμβάσεων είτε παρέχοντας στις οικογένειες περισσότερους πόρους, όπως μεταφορά και χρηματοδότηση για αναρρωτική άδεια».

Πηγή:

Αμερικανική Αιματολογική Εταιρεία

Αναφορά:

Newman, Η., et αϊ. (2022) Ο αντίκτυπος της φτώχειας της γειτονιάς και των ευκαιριών στα αποτελέσματα για τα παιδιά που υποβάλλονται σε θεραπεία με θεραπεία με CAR Τ-κυττάρων στοχευμένη στο CD19. Αίμα. doi.org/10.1182/blood.2022017866.

.