L’étude ne révèle aucune différence dans les résultats de la thérapie par cellules CAR-T chez les patients pédiatriques LAL à différents niveaux socio-économiques

L’étude ne révèle aucune différence dans les résultats de la thérapie par cellules CAR-T chez les patients pédiatriques LAL à différents niveaux socio-économiques

Les déterminants sociaux de la santé influencent l’issue de nombreuses maladies, et le cancer infantile ne fait pas exception. En fait, les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) qui vivent dans la pauvreté courent un risque significativement plus élevé de rechute et de décès dû à leur maladie que les enfants issus de milieux plus riches. Alors que le statut socio-économique influence souvent les résultats de survie, les enfants atteints de LAL récidivante/réfractaire traités par thérapie cellulaire CAR-T et vivant dans la pauvreté sont tout aussi susceptibles d'atteindre une survie globale que les enfants issus de ménages plus socio-économiquement favorisés, selon une étude publiée aujourd'hui dans Blood.

La thérapie cellulaire CAR T est un type d'immunothérapie dans laquelle les cellules T d'un patient, les cellules immunitaires du corps qui combattent les infections, sont éliminées, génétiquement modifiées en laboratoire pour les aider à identifier et à combattre les cellules cancéreuses, puis réinfusées dans la circulation sanguine du patient, où elles trouvent et détruisent les cellules cancéreuses. Cette thérapie s’est avérée efficace pour améliorer les résultats des personnes atteintes de LAL, mais elle peut s’avérer coûteuse, longue et largement hors de portée pour de nombreuses populations marginalisées.

De plus, certains chercheurs affirment que les groupes marginalisés pourraient avoir de moins bons résultats avec la thérapie cellulaire CAR-T en raison de taux de survie globaux plus faibles. Cependant, les résultats de cette nouvelle étude sanguine pourraient changer ce récit.

Ce que nous constatons ici, c’est que dans cette cohorte, la thérapie cellulaire CAR-T est tout aussi efficace quel que soit le risque de pauvreté. Cette étude suggère que les thérapies par cellules CAR T ont des effets équivalents.

Haley Newman, MD, boursière en oncologie pédiatrique à la Division d'oncologie et du programme d'immunothérapie contre le cancer, Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP)

Le Dr Newman et ses collègues ont examiné les résultats de 206 enfants et jeunes adultes traités par CHOP, d'un âge médian de 12,5 ans, atteints de LAL réduite/réfractaire, qui ont été inscrits dans l'un des cinq essais cliniques sur les cellules CAR-T ciblant le CD19 ou avec un CAR-T commercial, le tisagenlecleucel. Ils ont collecté des données à partir d'ensembles de données cliniques sur les cellules CAR T et des dossiers médicaux électroniques des patients traités entre avril 2012 et décembre 2020. Les chercheurs ont ensuite trié les patients par opportunités socio-économiques et de quartier, qu'ils ont déterminés en fonction des types d'assurance et des adresses des patients.

Les enfants bénéficiant d’une assurance maladie légale étaient considérés comme touchés par la pauvreté du ménage, alors que les enfants bénéficiant d’une assurance privée ou commerciale ne le étaient pas. Les chercheurs ont utilisé une mesure de qualité multidimensionnelle basée sur les secteurs de recensement des mesures de quartier aux États-Unis pour déterminer les opportunités de quartier ou l'accès d'un ménage aux ressources qui influencent la santé et le développement des enfants, en fonction de l'endroit où vivent les patients.

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"De nombreuses études de quartier antérieures ont trié les données au niveau du code postal. Nous disposions en fait de données d'adresse pour ces patients qui nous ont permis de géocoder leur secteur de recensement, où est mesuré l'indice des opportunités de l'enfance", a expliqué le Dr Newman.

Les résultats n’ont montré aucune différence significative en termes de survie globale ou de taux de rémission complète entre les patients exposés à la pauvreté des ménages et ayant moins d’opportunités dans le quartier et ceux issus de ménages plus aisés (qui n’étaient pas affectés par la pauvreté des ménages ou vivaient dans des quartiers offrant de bonnes opportunités).

Il est intéressant de noter que les données ont également montré que les enfants issus de ménages plus riches étaient significativement plus susceptibles d’avoir un fardeau de maladie élevé au moment de leur orientation vers une perfusion de cellules CAR-T. Étant donné qu’une charge de morbidité élevée est associée à de moins bons résultats et à des risques de toxicité plus élevés, les patients atteints d’une maladie grave sont généralement considérés comme présentant un risque plus élevé de traitement par cellules CAR T.

Le Dr Leahy, oncologue au département d'oncologie du CHOP, explique que même si nous savons que les patients présentant une charge de morbidité plus élevée sont généralement plus malades, les données suggèrent que les patients issus de ménages plus riches avec une charge de morbidité élevée sont toujours orientés vers une thérapie cellulaire CAR-T, tandis que ceux issus de groupes socio-économiques inférieurs peuvent ne pas être référés ou avoir plus de difficultés à obtenir le même traitement.

« Nous ne pouvons pas dire exactement pourquoi nous constatons une différence dans le fardeau de la maladie, mais cela pourrait être dû à des biais de référence des prestataires, à des familles issues de ménages plus privilégiés disposant de plus de ressources pour accéder au CAR-T et à plus de flexibilité pour s'absenter du travail, ou à une différence dans la manière dont les familles peuvent plaider pour que leurs enfants reçoivent cette thérapie », a expliqué le Dr Leahy.

Bien que ces résultats offrent à la fois de l’espoir et des preuves pour accroître l’accès au CAR-T pour les personnes issues de ménages défavorisés, les chercheurs continuent de souligner l’importance de reproduire ces résultats dans des populations plus larges en dehors des contextes d’essais cliniques. Le Dr Newman a noté que cette étude contient des données provenant d'un seul centre et que ses résultats ne peuvent donc pas être généralisés à des populations extérieures à la communauté CHOP.

« Cette étude nous montre que les patients issus de ménages défavorisés réussissent bien avec la thérapie cellulaire CAR-T », a déclaré le Dr Newman. « Pour moi, cela signifie que nous devons rendre cette thérapie plus accessible, que ce soit par le biais de nouvelles interventions ou en fournissant aux familles davantage de ressources, comme le transport et le financement des congés de maladie. »

Source:

Société américaine d'hématologie

Référence:

Newman, H. et coll. (2022) Impact de la pauvreté et des opportunités du quartier sur les résultats des enfants traités par thérapie cellulaire CAR T ciblée sur CD19. Sang. est ce que je.org/10.1182/blood.2022017866.

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