Lo studio non rileva differenze negli esiti della terapia con cellule CAR T nei pazienti pediatrici con LLA a diversi livelli socioeconomici

Lo studio non rileva differenze negli esiti della terapia con cellule CAR T nei pazienti pediatrici con LLA a diversi livelli socioeconomici

I determinanti sociali della salute influenzano l’esito di molte malattie e il cancro infantile non fa eccezione. Infatti, i bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) che vivono in povertà hanno un rischio significativamente più elevato di ricaduta e di morte a causa della malattia rispetto ai bambini provenienti da contesti più ricchi. Sebbene lo stato socioeconomico spesso influenzi i risultati di sopravvivenza, secondo uno studio pubblicato oggi su Blood, i bambini affetti da LLA recidivante/refrattaria trattati con terapia con cellule CAR T e che vivono in povertà hanno le stesse probabilità di raggiungere la sopravvivenza globale dei bambini provenienti da famiglie più avvantaggiate dal punto di vista socioeconomico.

La terapia con cellule CAR T è un tipo di immunoterapia in cui le cellule T di un paziente, cellule immunitarie del corpo che combattono le infezioni, vengono rimosse, geneticamente modificate in un laboratorio per aiutarle a identificare e combattere le cellule tumorali, e quindi reinfuse nel flusso sanguigno del paziente, dove trovano e distruggono le cellule tumorali. Questa terapia si è dimostrata efficace nel migliorare i risultati per le persone con LLA, ma può essere costosa, dispendiosa in termini di tempo e in gran parte fuori dalla portata di molte popolazioni emarginate.

Inoltre, alcuni ricercatori sostengono che i gruppi emarginati potrebbero ottenere meno risultati con la terapia con cellule T CAR a causa dei tassi di sopravvivenza complessiva più bassi. Tuttavia, i risultati di questo nuovo studio sul sangue potrebbero cambiare questa narrazione.

Ciò che vediamo qui è che in questa coorte, la terapia con cellule CAR T è ugualmente efficace indipendentemente dal rischio di povertà. Questo studio suggerisce che le terapie con cellule CAR T hanno effetti equivalenti”.

Haley Newman, MD, ricercatore di oncologia pediatrica nella divisione di oncologia e programma di immunoterapia contro il cancro, Ospedale pediatrico di Filadelfia (CHOP)

Il dottor Newman e colleghi hanno esaminato i risultati di 206 bambini e giovani adulti trattati con CHOP, con un'età media di 12,5 anni, affetti da LLA ridotta/refrattaria, arruolati in uno dei cinque studi clinici sulle cellule CAR-T mirate al CD19 o con un CAR-T commerciale, tisagenlecleucel. Hanno raccolto dati da set di dati clinici di cellule T CAR e cartelle cliniche elettroniche dei pazienti trattati tra aprile 2012 e dicembre 2020. I ricercatori hanno quindi classificato i pazienti in base alle opportunità socioeconomiche e di quartiere, che hanno determinato in base ai tipi di assicurazione e agli indirizzi dei pazienti.

I bambini con un’assicurazione sanitaria pubblica sono stati considerati colpiti dalla povertà familiare, mentre i bambini con un’assicurazione privata o commerciale no. I ricercatori hanno utilizzato una misura di qualità multidimensionale basata su un censimento dei parametri di quartiere degli Stati Uniti per determinare le opportunità del quartiere o l’accesso di una famiglia alle risorse che influenzano la salute e lo sviluppo dei bambini, in base a dove vivono i pazienti.

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"Molti studi precedenti sui quartieri hanno ordinato i dati a livello di codice postale. In realtà disponevamo di dati sugli indirizzi di questi pazienti che ci hanno permesso di geocodificare il loro tratto di censimento, che è dove viene misurato l'Indice delle opportunità per l'infanzia", ​​ha spiegato il dottor Newman.

I risultati non hanno mostrato differenze significative nella sopravvivenza globale o nei tassi di remissione completa tra i pazienti esposti alla povertà familiare e con minori opportunità di vicinato e quelli provenienti da famiglie più benestanti (che non erano colpiti dalla povertà familiare o vivevano in quartieri con buone opportunità).

È interessante notare che i dati hanno anche mostrato che i bambini provenienti da famiglie più ricche avevano una probabilità significativamente maggiore di avere un carico di malattia elevato al momento del rinvio all’infusione di cellule T CAR. Poiché un elevato carico di malattia è associato a esiti peggiori e a maggiori rischi di tossicità, i pazienti con malattia grave sono generalmente considerati a rischio più elevato per il trattamento con cellule CAR T.

La dottoressa Leahy, oncologa del Dipartimento di Oncologia del CHOP, spiega che mentre sappiamo che i pazienti con un carico di malattia più elevato sono generalmente più malati, i dati suggeriscono che i pazienti provenienti da famiglie più ricche con un carico di malattia elevato vengono ancora indirizzati alla terapia con cellule CAR-T, mentre quelli provenienti da gruppi socioeconomici inferiori potrebbero non essere indirizzati o avere più difficoltà a ottenere lo stesso trattamento da utilizzare.

"Non possiamo dire esattamente perché vediamo una differenza nel carico della malattia, ma potrebbe essere dovuto a pregiudizi di riferimento dei fornitori, a famiglie provenienti da famiglie più privilegiate con più risorse per accedere alla CAR-T e maggiore flessibilità per prendersi una pausa dal lavoro, o potrebbe esserci una differenza nel modo in cui le famiglie possono sostenere che i loro figli ricevano questa terapia", ha spiegato la dottoressa Leahy.

Sebbene questi risultati offrano sia speranza che prova per aumentare l’accesso alle CAR-T per individui provenienti da famiglie svantaggiate, i ricercatori continuano a sottolineare l’importanza di replicare questi risultati in popolazioni più ampie al di fuori dei contesti degli studi clinici. Il dottor Newman ha osservato che questo studio contiene dati provenienti da un singolo centro, quindi i suoi risultati non possono essere generalizzati a popolazioni al di fuori della comunità CHOP.

"Questo studio ci mostra che i pazienti provenienti da famiglie svantaggiate ottengono buoni risultati con la terapia con cellule T CAR", ha affermato il dottor Newman. “Per me, ciò significa che dobbiamo rendere questa terapia più accessibile, attraverso nuovi interventi o fornendo alle famiglie più risorse, come trasporti e finanziamenti per i congedi per malattia”.

Fonte:

Società americana di ematologia

Riferimento:

Newman, H., et al. (2022) Impatto della povertà del quartiere e delle opportunità sugli esiti per i bambini trattati con la terapia con cellule T CAR mirate al CD19. Sangue. doi.org/10.1182/blood.2022017866.

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