Uit de studie blijkt dat er geen verschillen zijn in de uitkomsten van CAR T-celtherapie bij pediatrische ALL-patiënten op verschillende sociaal-economische niveaus

Uit de studie blijkt dat er geen verschillen zijn in de uitkomsten van CAR T-celtherapie bij pediatrische ALL-patiënten op verschillende sociaal-economische niveaus

Sociale determinanten van gezondheid beïnvloeden de uitkomst van veel ziekten, en kinderkanker is daarop geen uitzondering. Kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) die in armoede leven, lopen zelfs een aanzienlijk hoger risico op terugval en overlijden als gevolg van hun ziekte dan kinderen met een rijkere achtergrond. Hoewel de sociaal-economische status vaak de overlevingsresultaten beïnvloedt, hebben kinderen met recidiverende/refractaire ALL die behandeld worden met CAR T-celtherapie en die in armoede leven, net zo veel kans op algehele overleving als kinderen uit sociaal-economisch meer bevoordeelde huishoudens, volgens een studie die vandaag in Blood is gepubliceerd.

CAR T-celtherapie is een vorm van immunotherapie waarbij de T-cellen van een patiënt, immuuncellen in het lichaam die infecties bestrijden, worden verwijderd, genetisch gemodificeerd in een laboratorium om hen te helpen kankercellen te identificeren en te bestrijden, en vervolgens terug in de bloedbaan van de patiënt worden gebracht, waar ze kankercellen vinden en vernietigen. Deze therapie is succesvol gebleken in het verbeteren van de uitkomsten voor mensen met ALL, maar kan duur, tijdrovend en grotendeels buiten bereik zijn voor veel gemarginaliseerde bevolkingsgroepen.

Bovendien beweren sommige onderzoekers dat gemarginaliseerde groepen het mogelijk minder goed doen met CAR T-celtherapie vanwege lagere algehele overlevingspercentages. De resultaten van dit nieuwe bloedonderzoek kunnen dat verhaal echter veranderen.

Wat we hier zien is dat CAR T-celtherapie in dit cohort even effectief is, ongeacht het armoederisico. Deze studie suggereert dat CAR T-celtherapieën gelijkwaardige effecten hebben.”

Haley Newman, MD, kinderoncologiemedewerker bij de afdeling Oncologie en kankerimmunotherapieprogramma, Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)

Dr. Newman en collega's onderzochten de uitkomsten van 206 met CHOP behandelde kinderen en jonge volwassenen met een mediane leeftijd van 12,5 jaar met verminderde/refractaire ALL die deelnamen aan een van de vijf op CD19 gerichte CAR-T-cel klinische onderzoeken of met een commerciële CAR-T, tisagenlecleucel. Ze verzamelden gegevens uit klinische CAR T-celdatasets en elektronische medische dossiers van patiënten die tussen april 2012 en december 2020 werden behandeld. De onderzoekers sorteerden de patiënten vervolgens op sociaal-economische en buurtmogelijkheden, die ze bepaalden op basis van verzekeringstypes en patiëntadressen.

Er werd aangenomen dat kinderen met een wettelijke ziektekostenverzekering getroffen werden door gezinsarmoede, terwijl dat niet het geval was voor kinderen met een particuliere of commerciële verzekering. Onderzoekers gebruikten een op tellingen gebaseerde multidimensionale kwaliteitsmaatstaf van Amerikaanse buurtstatistieken om buurtkansen te bepalen, of de toegang van een huishouden tot middelen die de gezondheid en ontwikkeling van kinderen beïnvloeden, op basis van waar patiënten wonen.

E-boek voor het ontdekken van geneesmiddelen

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

"Veel eerdere buurtstudies hebben de gegevens gesorteerd op postcodeniveau. We hadden adresgegevens van deze patiënten waarmee we hun volkstelling konden geocoderen, waar de Childhood Opportunity Index wordt gemeten", legt Dr. Newman uit.

De resultaten lieten geen significant verschil zien in de algehele overleving of volledige remissie tussen patiënten die werden blootgesteld aan armoede in het huishouden en met minder kansen in de buurt, en patiënten uit welgestelde huishoudens (die niet werden getroffen door armoede in het huishouden of in buurten woonden met goede kansen).

Interessant is dat uit de gegevens ook bleek dat kinderen uit rijkere huishoudens een significant grotere kans hadden op een hoge ziektelast op het moment van verwijzing voor CAR T-celinfusie. Omdat een hoge ziektelast gepaard gaat met slechtere resultaten en grotere risico's op toxiciteit, wordt algemeen aangenomen dat patiënten met een ernstige ziekte een hoger risico lopen op behandeling met CAR T-cellen.

Dr. Leahy, een oncoloog bij de afdeling Oncologie van CHOP, legt uit dat hoewel we weten dat patiënten met een hogere ziektelast over het algemeen zieker zijn, de gegevens suggereren dat patiënten uit rijkere huishoudens met een hoge ziektelast nog steeds worden doorverwezen voor CAR-T-celtherapie, terwijl patiënten uit lagere sociaal-economische groepen mogelijk niet worden doorverwezen of meer moeite hebben om dezelfde behandeling te gebruiken.

"We kunnen niet precies zeggen waarom we een verschil in ziektelast zien, maar het zou te wijten kunnen zijn aan vooroordelen over verwijzingen door aanbieders, gezinnen uit meer bevoorrechte huishoudens met meer middelen om toegang te krijgen tot CAR-T en meer flexibiliteit om vrij te nemen van het werk, of er kan een verschil zijn in de manier waarop gezinnen ervoor kunnen pleiten dat hun kinderen deze therapie krijgen", legt Dr. Leahy uit.

Hoewel deze resultaten zowel hoop als bewijs bieden voor het vergroten van de toegang tot CAR-T voor individuen uit kansarme huishoudens, blijven onderzoekers het belang benadrukken van het repliceren van deze resultaten in grotere populaties buiten de klinische onderzoeksomgeving. Dr. Newman merkte op dat deze studie gegevens uit één enkel centrum bevat, zodat de resultaten ervan niet kunnen worden gegeneraliseerd naar populaties buiten de CHOP-gemeenschap.

“Deze studie laat ons zien dat patiënten uit kansarme huishoudens het goed doen met CAR T-celtherapie”, aldus Dr. Newman. “Voor mij betekent dit dat we deze therapie toegankelijker moeten maken, hetzij door nieuwe interventies, hetzij door gezinnen van meer middelen te voorzien, zoals vervoer en financiering voor ziekteverlof.”

Bron:

Amerikaanse Vereniging voor Hematologie

Referentie:

Newman, H., et al. (2022) Impact van armoede en kansen in de buurt op de resultaten voor kinderen die worden behandeld met CD19-gerichte CAR T-celtherapie. Bloed. doi.org/10.1182/blood.2022017866.

.