يمكن أن يكون العلاج المستهدف الجديد خيارًا علاجيًا فعالاً للورم الأرومي العصبي

يمكن أن يكون العلاج المستهدف الجديد خيارًا علاجيًا فعالاً للورم الأرومي العصبي

بحث جديد من مركز VCU Massey للسرطان -؛ نُشرت يوم الخميس في مجلة Cell Reports -؛ أظهر أن العلاج المستهدف الجديد يمكن أن يكون خيارًا علاجيًا فعالًا لسرطان الأطفال المميت المعروف باسم ورم الخلايا البدائية العصبية.

الورم الأرومي العصبي هو نوع من السرطان الذي يتطور في الأنسجة العصبية، والأكثر شيوعًا في الغدد المحيطة بالكلى. على الرغم من التقدم الطبي العديد الذي أدى إلى تحسين نتائج المرض، إلا أن الورم الأرومي العصبي عالي الخطورة لا يزال يمثل معظم الوفيات المرتبطة بالسرطان لدى الأطفال دون سن الخامسة.

وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن تنشيط مجموعة محددة من البروتينات -؛ مجاهدي خلق/ERK-؛ يساعد خلايا الورم الأرومي العصبي على البقاء والنمو. ومع ذلك، فإن فئة من الأدوية المستخدمة لوقف وظيفة هذه البروتينات، تسمى مثبطات MEK، أثبتت عدم فعاليتها في علاج المرض لأن الجرعات العالية ترتبط بمستويات كبيرة من السمية.

قال مؤلف الدراسة أنتوني فابر، دكتوراه، والقائد المشارك لبرنامج أبحاث العلاجات التنموية، وناتالي إن وجون آر كونغدون، رئيس قسم أبحاث السرطان في مركز ماسي للسرطان بجامعة فرجينيا كومنولث: "إن الإنجازات التي تغير بشكل كبير مصير ورم الخلايا البدائية العصبية عالي الخطورة كانت بعيدة المنال".

لمعالجة نقص خيارات العلاج الفعالة للورم الأرومي العصبي، أجرى مختبر فابر ومعاونوه فحصًا للأدوية عالي الإنتاجية باستخدام SHP099. يعد هذا المركب جزءًا من فئة جديدة من الأدوية التي تستهدف وتمنع إنزيمًا يسمى SHP2، وهو موجود في نفس المسار الجيني مثل MEK/ERK.

يعد الفحص عالي الإنتاجية طريقة مهمة في اكتشاف الأدوية وتطويرها، مما يسمح للباحثين بأتمتة آلاف إلى ملايين الاختبارات على المركبات الكيميائية أو البيولوجية.

وجد فابر وفريقه البحثي مرارًا وتكرارًا أن أورام الورم الأرومي العصبي في الفئران كانت حساسة لـ SHP099، وانكمشت الأورام بشكل ملحوظ في بعض النماذج. كان SHP099 فعالاً بشكل خاص في الخلايا السرطانية التي كان لها تعبير محدود أو معدوم عن البروتين العصبي الليفي 1 (NF1). بالإضافة إلى ذلك، وجدوا أن تعبير NF1 أقل بكثير في خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية المتقدمة أو المنتكسة، ويتم إلغاء تنشيط البروتين بسهولة أكبر في خلايا ورم الخلايا البدائية العصبية عالية الخطورة.

لقد وجدنا تأثيرات مختلفة ولكنها مفيدة باستمرار في جميع نماذج الورم الأرومي العصبي المنخفض عالي الخطورة، مما يكشف عن هدف دوائي جديد في الأمراض المتكررة.

أنتوني فابر، دكتوراه، أستاذ مشارك، معهد فيليبس لأبحاث صحة الفم، كلية طب الأسنان بجامعة فرجينيا كومونولث

وقال فابر إن إحدى النتائج الرئيسية في الدراسة -؛ تم إنشاؤها بواسطة المؤلفين الرئيسيين جينيانج كاي، دكتوراه، وشيبا جاكوب، دكتوراه، -؛ هو أن مثبطات SHP2 لم تكن فعالة في منع وظيفة MEK/ERK في الخلايا السليمة، وبالتالي لم تكن سامة بالنسبة لها.

قال فابر: "تشير هذه النتائج إلى أن مثبطات SHP2، على عكس مثبطات MEK، يمكن إعطاؤها جرعات عالية بما يكفي لمنع إشارات MEK/ERK في أورام الورم الأرومي العصبي"، والذي أرجع الفضل إلى الكفاءة العالية والقدرات التي يتمتع بها Cancer Mouse Models Core في Massey لقدرة فريقه على اختبار SHP099 بشكل شامل.

نظرًا لوجود عدد كبير من مثبطات SHP2 حاليًا في الاختبارات السريرية، فقد قرر فابر وزميله جون جلود، دكتوراه في الطب، دكتوراه. نعمل معًا على أمل تطوير أحد هذه المثبطات إلى الاختبارات السريرية في المعهد الوطني للسرطان. حاليًا، تخطط مجموعة فابر أيضًا لاختبار مثبطات SHP2 مع العلاج المضاد لـGD2، وهو علاج مناعي معتمد للورم الأرومي العصبي.

بالإضافة إلى الورم الأرومي العصبي، وجد فريق فابر أيضًا أن SHP099 فعال في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC). سيتم نشر نتائج منفصلة قريبًا، ويخطط الفريق لمزيد من اختبار العلاج المركب في HNSCC باستخدام مثبطات SHP2 وEGFR.

مصدر:

جامعة فرجينيا كومنولث

مرجع:

كاي، J.، وآخرون. (2022) يتم استهداف ورم الخلايا البدائية العصبية عالي الخطورة مع فقدان وظيفة NF1 عن طريق تثبيط SHP2. تقارير الخلية. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.