Нова таргетна терапия може да бъде ефективна възможност за лечение на невробластом

Нова таргетна терапия може да бъде ефективна възможност за лечение на невробластом

Ново изследване от VCU Massey Cancer Center -; публикувано в четвъртък в Cell Reports -; показаха, че нова таргетна терапия може да бъде ефективна възможност за лечение на смъртоносен педиатричен рак, известен като невробластом.

Невробластомът е вид рак, който се развива в нервната тъкан, най-често в жлезите около бъбреците. Въпреки многобройните медицински постижения, които са подобрили резултатите от заболяването, високорисковият невробластом продължава да е причина за повечето смъртни случаи, свързани с рак при деца под пет години.

Предишни изследвания показват, че активирането на специфична група протеини -; MEK/ERK-; Помага на клетките на невробластома да оцелеят и растат. Въпреки това, клас лекарства, използвани за спиране на функцията на тези протеини, наречени MEK инхибитори, се оказаха неефективни при лечението на болестта, тъй като високите дози са свързани със значителни нива на токсичност.

„Пробивите, които значително променят съдбата на високорисковия невробластом, са неуловими“, каза авторът на изследването Антъни Фабер, Ph.D., съ-ръководител на Програмата за изследване на терапията на развитието, и Натали Н. и Джон Р. Конгдън, старши председател на отдела за изследване на рака във VCU Massey Cancer Center.

За да се справи с липсата на ефективни възможности за лечение на невробластома, лабораторията на Фабер и неговите сътрудници проведоха високоефективен лекарствен скрининг, използвайки SHP099. Това съединение е част от нов клас лекарства, които са насочени и блокират ензим, наречен SHP2, който е в същия генетичен път като MEK/ERK.

Високопроизводителният скрининг е важен метод при откриването и разработването на лекарства, позволяващ на изследователите да автоматизират хиляди до милиони тестове на химични или биологични съединения.

Фабер и неговият изследователски екип многократно откриват, че туморите на невробластома при мишки са чувствителни към SHP099 и туморите се свиват значително при някои модели. SHP099 е особено ефективен при туморни клетки, които имат ограничена или никаква експресия на неврофибромин 1 (NF1) протеин. В допълнение, те откриха, че експресията на NF1 е много по-ниска в напреднали или рецидивиращи клетки на невробластома и протеинът се дезактивира по-лесно във високорискови клетки на невробластом.

Открихме различни, но постоянно благоприятни ефекти във всички модели на ниско-NF1, високорисков невробластом, разкривайки нова лекарствена цел при рецидивиращо заболяване.

Антъни Фабер, д-р, доцент, Philips Institute for Oral Health Research, VCU School of Dentistry

Фабер каза, че едно от ключовите открития в проучването е -; създаден от водещите автори Jinyang Cai, Ph.D., и Sheeba Jacob, Ph.D., -; беше, че SHP2 инхибиторите са неефективни при блокиране на функцията на MEK/ERK в здрави клетки и следователно не са токсични за тях.

„Тези резултати предполагат, че инхибиторите на SHP2, за разлика от инхибиторите на MEK, могат да бъдат дозирани достатъчно високо, за да инхибират сигнализирането на MEK/ERK в тумори на невробластом“, каза Фабер, който приписа високата ефективност и възможности на Cancer Mouse Models Core в Massey за способността на неговия екип да тества изчерпателно SHP099.

Тъй като голям брой SHP2 инхибитори в момента са в клинични тестове, Faber и неговият колега John Glod, MD, Ph.D. да работят заедно, за да се надяваме, че един от тези инхибитори ще бъде включен в клинични тестове в Националния институт по рака. Понастоящем групата на Фабер също планира да тества SHP2 инхибитори в комбинация с анти-GD2 терапия, одобрена имунотерапия за невробластом.

В допълнение към невробластома, екипът на Faber установи също, че SHP099 е ефективен при плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCC). Отделни резултати ще бъдат публикувани скоро и екипът планира допълнително да тества комбинираната терапия при HNSCC с инхибитори на SHP2 и EGFR.

източник:

Университет на Вирджиния Commonwealth

Справка:

Cai, J., et al. (2022) Високорисков невробластом със загуба на функция на NF1 е насочен към инхибиране на SHP2. Клетъчни отчети. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.