Uudne suunatud ravi võib olla neuroblastoomi tõhus ravivõimalus

Uudne suunatud ravi võib olla neuroblastoomi tõhus ravivõimalus

VCU Massey vähikeskuse uus uuring -; avaldatud neljapäeval Cell Reportsis -; näitas, et uudne sihipärane ravi võib olla tõhus ravivõimalus surmava lastevähi jaoks, mida tuntakse neuroblastoomina.

Neuroblastoom on teatud tüüpi vähk, mis areneb närvikoes, kõige sagedamini neerude ümber asuvates näärmetes. Vaatamata arvukatele meditsiinilistele edusammudele, mis on parandanud haigustulemusi, põhjustab kõrge riskiga neuroblastoom jätkuvalt enamikku alla viieaastaste laste vähiga seotud surmajuhtumeid.

Varasemad uuringud on näidanud, et teatud valkude rühma aktiveerimine -; MEK/ERK-; Aitab neuroblastoomirakkudel ellu jääda ja kasvada. Siiski on nende valkude funktsiooni peatamiseks kasutatud ravimite klass, mida nimetatakse MEK-inhibiitoriteks, osutunud haiguse ravis ebatõhusaks, kuna suured annused on seotud märkimisväärse toksilisuse tasemega.

"Läbimurded, mis muudavad oluliselt kõrge riskiga neuroblastoomi saatust, on olnud tabamatud," ütles uuringu autor Anthony Faber, Ph.D., arenguteraapia uurimisprogrammi kaasjuht ning Natalie N. ja John R. Congdon, vanem VCU Massey Cancer Centeri vähiuuringute õppetool.

Neuroblastoomi tõhusate ravivõimaluste puudumise lahendamiseks viisid Faberi labor ja tema kaastöötajad läbi suure läbilaskevõimega ravimite sõeluuringu, kasutades SHP099. See ühend on osa uuest ravimite klassist, mis sihib ja blokeerib ensüümi nimega SHP2, mis on MEK/ERK-ga samal geneetilisel rajal.

Suure läbilaskevõimega sõeluuring on oluline meetod ravimite avastamisel ja arendamisel, mis võimaldab teadlastel automatiseerida tuhandeid kuni miljoneid keemiliste või bioloogiliste ühendite katseid.

Faber ja tema uurimisrühm leidsid korduvalt, et hiirte neuroblastoomi kasvajad olid SHP099 suhtes tundlikud ja kasvajad vähenesid mõne mudeli puhul märkimisväärselt. SHP099 oli eriti efektiivne kasvajarakkudes, millel oli neurofibromiin 1 (NF1) valgu ekspressioon piiratud või üldse mitte. Lisaks leidsid nad, et NF1 ekspressioon on kaugelearenenud või retsidiiviga neuroblastoomirakkudes palju madalam ja valk on kõrge riskiga neuroblastoomirakkudes kergemini desaktiveeritud.

Me leidsime kõigis madala NF1-ga kõrge riskiga neuroblastoomi mudelites erinevaid, kuid püsivalt kasulikke mõjusid, mis paljastavad uue ravimi sihtmärgi korduva haiguse korral.

Anthony Faber, Ph.D., VCU hambaarstikooli Philipsi suutervise uuringute instituudi dotsent

Faber ütles, et üks uuringu peamisi leide -; loonud juhtivad autorid Jinyang Cai, Ph.D. ja Sheeba Jacob, Ph.D., -; oli see, et SHP2 inhibiitorid olid MEK/ERK funktsiooni blokeerimisel tervetes rakkudes ebaefektiivsed ega olnud seetõttu neile toksilised.

"Need tulemused viitavad sellele, et erinevalt MEK-i inhibiitoritest saab SHP2 inhibiitoreid piisavalt palju doseerida, et pärssida MEK/ERK signaaliülekannet neuroblastoomi kasvajate korral," ütles Faber, kes tunnustas Massey vähihiiremudelite tuuma kõrget efektiivsust ja võimekust oma meeskonna võime eest SHP099 igakülgselt testida.

Kuna suur hulk SHP2 inhibiitoreid on praegu kliinilises testimises, on Faber ja tema kolleeg John Glod, MD, Ph.D. teha koostööd, et loodetavasti viia üks neist inhibiitoritest riikliku vähiinstituudi kliinilistesse testidesse. Praegu kavatseb Faberi rühm testida ka SHP2 inhibiitoreid koos anti-GD2 raviga, mis on neuroblastoomi heakskiidetud immunoteraapia.

Lisaks neuroblastoomile leidis Faberi meeskond ka, et SHP099 on efektiivne pea ja kaela lamerakk-kartsinoomi (HNSCC) korral. Eraldi tulemused avaldatakse peagi ja meeskond kavatseb täiendavalt katsetada kombineeritud ravi HNSCC-s SHP2 ja EGFR inhibiitoritega.

Allikas:

Virginia Rahvaste Ühenduse ülikool

Viide:

Cai, J. et al. (2022) SHP2 inhibeerimine on suunatud kõrge riskiga neuroblastoomile koos NF1 funktsiooni kadumisega. Lahtri aruanded. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.