Suche
Mein Konto
Egy új célzott terápia hatékony kezelési lehetőség lehet a neuroblasztóma kezelésére
A VCU Massey Cancer Center új kutatása -; megjelent csütörtökön a Cell Reports -ban; kimutatta, hogy egy új célzott terápia hatékony kezelési lehetőség lehet a neuroblasztómaként ismert halálos gyermekrák esetében. A neuroblasztóma egyfajta rák, amely az idegszövetben, leggyakrabban a vesék körüli mirigyekben fejlődik ki. Számos orvosi előrelépés ellenére, amelyek javították a betegség kimenetelét, a magas kockázatú neuroblasztóma továbbra is felelős az öt év alatti gyermekek rákkal összefüggő halálozásáért. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a fehérjék egy meghatározott csoportjának aktiválása -; MEK/ERK-; Segíti a neuroblasztóma sejteket...
Egy új célzott terápia hatékony kezelési lehetőség lehet a neuroblasztóma kezelésére
A VCU Massey Cancer Center új kutatása -; megjelent csütörtökön a Cell Reports -ban; kimutatta, hogy egy új célzott terápia hatékony kezelési lehetőség lehet a neuroblasztómaként ismert halálos gyermekrák esetében.
A neuroblasztóma egyfajta rák, amely az idegszövetben, leggyakrabban a vesék körüli mirigyekben fejlődik ki. Számos orvosi előrelépés ellenére, amelyek javították a betegség kimenetelét, a magas kockázatú neuroblasztóma továbbra is felelős az öt év alatti gyermekek rákkal összefüggő halálozásáért.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a fehérjék egy meghatározott csoportjának aktiválása -; MEK/ERK-; Segíti a neuroblasztóma sejtek túlélését és növekedését. Az e fehérjék működésének leállítására használt gyógyszercsoport, az úgynevezett MEK-inhibitorok azonban hatástalannak bizonyultak a betegség kezelésében, mivel a nagy dózisok jelentős mértékű toxicitást okoznak.
"A nagy kockázatú neuroblasztóma sorsát jelentősen megváltoztató áttörések megfoghatatlanok voltak" - mondta a tanulmány szerzője, Anthony Faber, Ph.D., a Fejlesztési Terápiás Kutatási Program társvezetője, valamint Natalie N. és John R. Congdon, a VCU Massey Cancer Center rákkutatási tanszéke.
A neuroblasztóma hatékony kezelési lehetőségeinek hiányának orvoslására Faber laboratóriuma és munkatársai nagy áteresztőképességű gyógyszerszűrést végeztek az SHP099 segítségével. Ez a vegyület egy új gyógyszerosztály része, amely az SHP2 nevű enzimet célozza meg és blokkolja, amely ugyanazon a genetikai úton halad, mint a MEK/ERK.
A nagy áteresztőképességű szűrés fontos módszer a gyógyszerkutatásban és -fejlesztésben, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy automatizálják a kémiai vagy biológiai vegyületeken végzett több ezer vagy milliónyi tesztet.
Faber és kutatócsoportja ismételten azt találta, hogy az egerek neuroblasztóma daganatai érzékenyek az SHP099-re, és egyes modellekben a daganatok jelentősen összezsugorodtak. Az SHP099 különösen hatékony volt azokban a tumorsejtekben, amelyekben a neurofibromin 1 (NF1) fehérje korlátozott vagy egyáltalán nem expresszálódott. Ezenkívül azt találták, hogy az NF1 expressziója sokkal alacsonyabb az előrehaladott vagy visszaesett neuroblasztóma sejtekben, és a fehérje könnyebben deaktiválódik a magas kockázatú neuroblasztóma sejtekben.
Különböző, de folyamatosan jótékony hatásokat találtunk az alacsony NF1-tartalmú, magas kockázatú neuroblasztóma összes modelljében, ami új gyógyszercélpontot tár fel a visszatérő betegségekben.
Anthony Faber, Ph.D., egyetemi docens, Philips Institute for Oral Health Research, VCU School of Dentistry
Faber szerint a tanulmány egyik legfontosabb megállapítása -; a vezető szerzők, Jinyang Cai, Ph.D. és Sheeba Jacob, Ph.D., -; az volt, hogy az SHP2 inhibitorok nem voltak hatékonyak a MEK/ERK működésének blokkolására egészséges sejtekben, ezért nem voltak mérgezőek rájuk.
„Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az SHP2-inhibitorok – a MEK-inhibitorokkal ellentétben – elég magas dózisban adhatók ahhoz, hogy gátolják a MEK/ERK jelátvitelt neuroblasztóma daganatokban” – mondta Faber, aki a Massey-nél működő Cancer Mouse Models Core magas hatékonyságát és képességeit ismerte el csapata SHP099 átfogó tesztelésének képességéért.
Mivel jelenleg számos SHP2-inhibitor van klinikai tesztelés alatt, Faber és kollégája, John Glod, MD, Ph.D. dolgozzanak együtt azon, hogy remélhetőleg az egyik ilyen gátlót a Nemzeti Rákkutató Intézet klinikai tesztelésébe vonják be. Jelenleg Faber csoportja azt is tervezi, hogy teszteli az SHP2 inhibitorokat anti-GD2 terápiával kombinálva, amely a neuroblasztóma jóváhagyott immunterápiája.
A neuroblasztóma mellett Faber csapata azt is megállapította, hogy az SHP099 hatásos a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájában (HNSCC). Hamarosan külön eredményeket tesznek közzé, és a csapat azt tervezi, hogy tovább teszteli a kombinált terápiát HNSCC-ben SHP2- és EGFR-gátlókkal.
Forrás:
Referencia:
Cai, J. és mtsai. (2022) Az SHP2 gátlása az NF1 funkcióvesztéssel járó, magas kockázatú neuroblasztómát célozza meg. Cellajelentések. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.