Nowatorska terapia celowana może być skuteczną opcją leczenia nerwiaka niedojrzałego

Nowatorska terapia celowana może być skuteczną opcją leczenia nerwiaka niedojrzałego

Nowe badania z VCU Massey Cancer Center -; opublikowany w czwartek w Cell Reports -; wykazali, że nowa terapia celowana może stanowić skuteczną opcję leczenia śmiertelnego nowotworu u dzieci, zwanego nerwiakiem niedojrzałym.

Neuroblastoma to rodzaj nowotworu rozwijającego się w tkance nerwowej, najczęściej w gruczołach otaczających nerki. Pomimo licznych postępów medycyny, które poprawiły wyniki chorób, nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka w dalszym ciągu jest przyczyną większości zgonów związanych z nowotworami u dzieci poniżej piątego roku życia.

Poprzednie badania wykazały, że aktywacja określonej grupy białek -; MEK/ERK-; Pomaga komórkom nerwiaka niedojrzałego przetrwać i rosnąć. Jednakże klasa leków stosowanych w celu zatrzymania funkcji tych białek, zwana inhibitorami MEK, okazała się nieskuteczna w leczeniu tej choroby, ponieważ wysokie dawki wiążą się ze znacznym poziomem toksyczności.

„Przełomy, które znacząco zmieniły los nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, są nieuchwytne” – stwierdził autor badania, dr Anthony Faber, współprzewodniczący Programu badawczego w zakresie terapii rozwojowej oraz Natalie N. i John R. Congdon, starsi przewodniczącego działu badań nad rakiem w VCU Massey Cancer Center.

Aby zaradzić brakowi skutecznych opcji leczenia nerwiaka niedojrzałego, laboratorium Fabera i jego współpracownicy przeprowadzili wysokowydajne badanie przesiewowe leku przy użyciu SHP099. Związek ten należy do nowej klasy leków, których celem jest zablokowanie enzymu zwanego SHP2, znajdującego się na tym samym szlaku genetycznym co MEK/ERK.

Wysokoprzepustowe badania przesiewowe to ważna metoda odkrywania i opracowywania leków, umożliwiająca naukowcom automatyzację tysięcy, a nawet milionów testów związków chemicznych lub biologicznych.

Faber i jego zespół badawczy wielokrotnie stwierdzali, że guzy nerwiaka niedojrzałego u myszy były wrażliwe na SHP099, a w niektórych modelach guzy znacznie się zmniejszyły. SHP099 był szczególnie skuteczny w komórkach nowotworowych, które miały ograniczoną ekspresję białka neurofibrominy 1 (NF1) lub nie miały jej wcale. Ponadto odkryli, że ekspresja NF1 jest znacznie niższa w komórkach nerwiaka niedojrzałego w zaawansowanym lub nawrotowym stadium, a białko to łatwiej ulega dezaktywacji w komórkach nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka.

Odkryliśmy różne, ale konsekwentnie korzystne efekty we wszystkich modelach nerwiaka niedojrzałego o niskim poziomie NF1 i wysokim ryzyku, ujawniając nowy cel leku w leczeniu nawrotów choroby”.

dr Anthony Faber, profesor nadzwyczajny, Philips Institute for Oral Health Research, VCU School of Dentistry

Faber powiedział, że jednym z kluczowych wniosków z badania jest -; stworzone przez głównych autorów dr Jinyang Cai i dr Sheebę Jacob, -; było to, że inhibitory SHP2 były nieskuteczne w blokowaniu funkcji MEK/ERK w zdrowych komórkach i dlatego nie były dla nich toksyczne.

„Wyniki te sugerują, że inhibitory SHP2, w przeciwieństwie do inhibitorów MEK, można dawkować w wystarczająco dużych dawkach, aby zahamować sygnalizację MEK/ERK w guzach nerwiaka niedojrzałego” – powiedział Faber, który przypisał wysoką wydajność i możliwości Cancer Mouse Models Core w Massey za zdolność swojego zespołu do kompleksowego przetestowania SHP099.

Ponieważ duża liczba inhibitorów SHP2 znajduje się obecnie w fazie testów klinicznych, Faber i jego współpracownik John Glod, MD, Ph.D. współpracują, aby, miejmy nadzieję, wprowadzić jeden z tych inhibitorów do testów klinicznych w Narodowym Instytucie Raka. Obecnie grupa Fabera planuje także przetestować inhibitory SHP2 w połączeniu z terapią anty-GD2, zatwierdzoną immunoterapią w leczeniu nerwiaka niedojrzałego.

Oprócz nerwiaka niedojrzałego zespół Fabera odkrył również, że SHP099 jest skuteczny w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC). Wkrótce opublikowane zostaną osobne wyniki, a zespół planuje dalsze badania terapii skojarzonej u chorych na HNSCC z użyciem inhibitorów SHP2 i EGFR.

Źródło:

Uniwersytet Virginia Commonwealth

Odniesienie:

Cai, J. i in. (2022) Celem hamowania SHP2 jest nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka z utratą funkcji NF1. Raporty komórkowe. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.