Forskere dechifrerer nøglemekanismen i patogenesen af ​​unge Parkinsons sygdom

Forskere dechifrerer nøglemekanismen i patogenesen af ​​unge Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom rammer 3 % af befolkningen over 65 år, og den gennemsnitlige debutalder er 60 år. Ved unge Parkinsons, som repræsenterer alle Parkinsons tilfælde, begynder sygdommen før 40 års alderen. Nu har en gruppe forskere fra Det Medicinske og Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Institut for Neurovidenskab ved Universitetet i Barcelona (UBNeuro) og Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) for første gang dechifreret den molekylære receptortype af en molekylær mekanisme ved hjælp af en genet er forbundet med juvenil Parkinsons sygdom.

Holdet, ledet af professor Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), fokuserede på at studere det mekanistiske felt af hjernereceptormutationen, tidligere defineret som en potentiel årsag til den tidlige sygdom. Resultaterne, præsenteret i tidsskriftet Biomedicine and Pharmacotherapy, viser, at mutationen reducerede denne receptors evne til at interagere med andre adenosinreceptorer - med type 2-receptoren - hvilket ville føre til en stigning i excitabiliteten af ​​neuronale kredsløb i hjerneregionen kaldet striatum.

Vi foreslår, at begge adenosinreceptorers manglende evne til at interagere ville producere glutamaterg hyperexcitabilitet i striatale neuronale kredsløb, en nøglemekanisme i patogenesen af ​​juvenil Parkinsons sygdom."

Francisco Ciruela, professor ved Institut for Patologi og Eksperimentel Terapeutik ved UB og leder af IDIBELL-forskningsgruppen i neurofarmakologi og smerte

En ubalance i nervekredsløbets excitabilitet

Adenosinreceptorerne er hjernereceptorer, der er sammensat af G-proteiner og er involveret i motoriske funktioner. Deres involvering i neurodegenerative patologier såsom Parkinsons sygdom var tidligere blevet mistænkt.

Den undersøgte mutation påvirker type 1 adenosinreceptoren, som har en hæmmende effekt på dens modstykke - type 2 adenosinreceptoren - og derved letter glutamatfrigivelsen og cirkulatorisk excitabilitet. Ifølge konklusionerne ville mutationen forhindre den molekylære og funktionelle interaktion mellem begge adenosinreceptorer og som et resultat lette frigivelsen af ​​glutamat, hvilket fører til hyperexcitabilitet i de neuronale kredsløb i striatum.

Undersøgelsen involverer deltagelse af forskerhold fra det autonome universitet i Barcelona (UAB), Luxembourg Institute of Health (LIH) og National Institutes of Health (NIH) i Baltimore (USA).

Kilde:

Barcelona Universitet

Reference:

Sarasola, L.I., et al. (2022) ADORA1-mutationen forbundet med Parkinsons sygdom ændrer dannelsen og funktionen af ​​adenosin A1-A2A-receptorheteromerer. Biomedicin og farmakoterapi. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.

.