Tutkijat selvittävät nuorten Parkinsonin taudin patogeneesin keskeisen mekanismin

Tutkijat selvittävät nuorten Parkinsonin taudin patogeneesin keskeisen mekanismin

Parkinsonin tautia sairastaa 3 % yli 65-vuotiaista väestöstä, ja sen puhkeamisen keski-ikä on 60 vuotta. Nuorten Parkinsonin taudissa, joka edustaa kaikkia Parkinsonin tapauksia, sairaus alkaa ennen 40 vuoden ikää. Nyt ryhmä Lääketieteellisen ja terveystieteiden tiedekunnan, Barcelonan yliopiston neurotieteiden instituutin (UBNeuro) ja Bellvitge Biomedical Research Instituten (IDIBELL) tutkijoita on ensimmäistä kertaa purkanut geenin mutaation tyyppinen reseptori1. liittyy nuorten Parkinsonin tautiin.

Professori Francisco Ciruelan (UB-IDIBELL-UBNeuro) johtama ryhmä keskittyi aivojen reseptorimutaation mekanistisen kentän tutkimiseen, joka aiemmin määriteltiin varhaisen taudin mahdolliseksi syyksi. Biomedicine and Pharmacotherapy -lehdessä esitetyt tulokset osoittavat, että mutaatio heikensi tämän reseptorin kykyä olla vuorovaikutuksessa muiden adenosiinireseptorien kanssa - tyypin 2 reseptorin kanssa -, mikä johtaisi aivojuovioalueen hermosolujen kiihtymisen lisääntymiseen.

Ehdotamme, että molempien adenosiinireseptoreiden kyvyttömyys toimia vuorovaikutuksessa aiheuttaisi glutamatergista yliherkkyyttä striataalisissa hermosoluissa, mikä on keskeinen mekanismi nuorten Parkinsonin taudin patogeneesissä.

Francisco Ciruela, UB:n patologian ja kokeellisen terapian laitoksen professori ja neurofarmakologian ja kivun IDIBELL-tutkimusryhmän johtaja

Epätasapaino hermosolujen kiihtyvyydessä

Adenosiinireseptorit ovat aivojen reseptoreita, jotka koostuvat G-proteiineista ja osallistuvat motorisiin toimintoihin. Heidän osallisuutensa neurodegeneratiivisiin patologioihin, kuten Parkinsonin tautiin, oli aiemmin epäilty.

Tutkittu mutaatio vaikuttaa tyypin 1 adenosiinireseptoriin, jolla on estävä vaikutus vastineeseensa - tyypin 2 adenosiinireseptoriin - mikä helpottaa glutamaatin vapautumista ja verenkierron kiihottumista. Johtopäätösten mukaan mutaatio estäisi molempien adenosiinireseptoreiden molekulaarisen ja toiminnallisen vuorovaikutuksen ja sen seurauksena helpottaisi glutamaatin vapautumista, mikä johtaisi aivojuovion hermosolujen yliherkkyyteen.

Tutkimukseen osallistuvat tutkimusryhmät Barcelonan autonomisesta yliopistosta (UAB), Luxembourg Institute of Healthista (LIH) ja National Institutes of Healthista (NIH) Baltimoressa (USA).

Lähde:

Barcelonan yliopisto

Viite:

Sarasola, L.I. et ai. (2022) Varhain alkavaan Parkinsonin tautiin liittyvä ADORA1-mutaatio muuttaa adenosiini A1-A2A -reseptorin heteromeerien muodostumista ja toimintaa. Biolääketiede ja farmakoterapia. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.

.