Suche
Mein Konto
Des chercheurs décryptent un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson juvénile
La maladie de Parkinson touche 3 % de la population de plus de 65 ans et l'âge moyen d'apparition est de 60 ans. Dans la maladie de Parkinson juvénile, qui représente tous les cas de Parkinson, la maladie commence avant l'âge de 40 ans. Aujourd'hui, un groupe de chercheurs de la Faculté de médecine et des sciences de la santé, de l'Institut des neurosciences de l'Université de Barcelone (UBNeuro) et de l'Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) ont, pour la première fois, déchiffré le mécanisme moléculaire par lequel une mutation du gène du récepteur de l'adénosine de type 1 est liée à la maladie de Parkinson juvénile. L'équipe dirigée par le professeur Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro) s'est concentrée sur l'étude du champ mécanistique de la mutation du récepteur cérébral qui...
Des chercheurs décryptent un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson juvénile
La maladie de Parkinson touche 3 % de la population de plus de 65 ans et l'âge moyen d'apparition est de 60 ans. Dans la maladie de Parkinson juvénile, qui représente tous les cas de Parkinson, la maladie commence avant l'âge de 40 ans. Aujourd'hui, un groupe de chercheurs de la Faculté de médecine et des sciences de la santé, de l'Institut des neurosciences de l'Université de Barcelone (UBNeuro) et de l'Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL) ont, pour la première fois, déchiffré le mécanisme moléculaire par lequel une mutation du gène du récepteur de l'adénosine de type 1 est liée à la maladie de Parkinson juvénile.
L'équipe, dirigée par le professeur Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), s'est concentrée sur l'étude du champ mécanistique de la mutation des récepteurs cérébraux, précédemment définie comme une cause potentielle de la maladie précoce. Les résultats, présentés dans la revue Biomedicine and Pharmacotherapy, montrent que la mutation réduisait la capacité de ce récepteur à interagir avec d'autres récepteurs de l'adénosine - avec le récepteur de type 2 - ce qui entraînerait une augmentation de l'excitabilité des circuits neuronaux de la région du cerveau appelée striatum.
Nous proposons que l’incapacité des deux récepteurs de l’adénosine à interagir produirait une hyperexcitabilité glutamatergique dans les circuits neuronaux striataux, un mécanisme clé dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson juvénile.
Francisco Ciruela, professeur du Département de Pathologie et Thérapeutique Expérimentale de l'UB et chef du groupe de recherche IDIBELL en neuropharmacologie et douleur
Un déséquilibre dans l'excitabilité du circuit neuronal
Les récepteurs de l'adénosine sont des récepteurs cérébraux composés de protéines G et impliqués dans les fonctions motrices. Leur implication dans des pathologies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson avait déjà été suspectée.
La mutation étudiée affecte le récepteur de l'adénosine de type 1, qui a un effet inhibiteur sur son homologue, le récepteur de l'adénosine de type 2, facilitant ainsi la libération de glutamate et l'excitabilité circulatoire. Selon les conclusions, la mutation empêcherait l’interaction moléculaire et fonctionnelle des deux récepteurs de l’adénosine et faciliterait ainsi la libération du glutamate, conduisant à une hyperexcitabilité des circuits neuronaux du striatum.
L'étude implique la participation d'équipes de recherche de l'Université autonome de Barcelone (UAB), du Luxembourg Institute of Health (LIH) et des National Institutes of Health (NIH) de Baltimore (États-Unis).
Source:
Référence:
Sarasola, LI et al. (2022) La mutation ADORA1 associée à la maladie de Parkinson à début précoce modifie la formation et la fonction des hétéromères des récepteurs de l'adénosine A1-A2A. Biomédecine et pharmacothérapie. est ce que je.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.
.