Istraživači dešifriraju ključni mehanizam u patogenezi juvenilne Parkinsonove bolesti

Istraživači dešifriraju ključni mehanizam u patogenezi juvenilne Parkinsonove bolesti

Parkinsonova bolest pogađa 3% populacije starije od 65 godina, a prosječna dob početka je 60 godina. Kod juvenilne Parkinsonove bolesti, koja predstavlja sve slučajeve Parkinsonove bolesti, bolest počinje prije 40. godine života. Sada je skupina istraživača s Fakulteta medicine i zdravstvenih znanosti, Instituta za neuroznanosti Sveučilišta u Barceloni (UBNeuro) i Instituta za biomedicinska istraživanja Bellvitge (IDIBELL) po prvi put dešifrirala molekularni mehanizam kojim dolazi do mutacije tipa adenozina. 1 receptorski gen povezan je s juvenilnom Parkinsonovom bolešću.

Tim, predvođen profesorom Franciscom Ciruelom (UB-IDIBELL-UBNeuro), usredotočio se na proučavanje mehaničkog polja mutacije moždanog receptora, prethodno definiranog kao potencijalni uzrok rane bolesti. Rezultati, predstavljeni u časopisu Biomedicine and Pharmacotherapy, pokazuju da je mutacija smanjila sposobnost ovog receptora za interakciju s drugim adenozinskim receptorima - s receptorom tipa 2 - što bi dovelo do povećanja ekscitabilnosti neuronskih krugova u regiji mozga koja se naziva striatum.

Predlažemo da bi nesposobnost oba adenozinska receptora za interakciju proizvela glutamatergičku hiperekscitabilnost u strijatalnim neuronskim krugovima, ključni mehanizam u patogenezi juvenilne Parkinsonove bolesti.”

Francisco Ciruela, profesor Odsjeka za patologiju i eksperimentalnu terapiju na UB-u i voditelj IDIBELL istraživačke grupe za neurofarmakologiju i bol

Neravnoteža u ekscitabilnosti neuronskog kruga

Adenozinski receptori su moždani receptori koji se sastoje od G proteina i uključeni su u motoričke funkcije. Prethodno se sumnjalo na njihovu umiješanost u neurodegenerativne patologije poput Parkinsonove bolesti.

Proučavana mutacija utječe na receptor adenozina tipa 1, koji ima inhibitorni učinak na svoj pandan - receptor adenozina tipa 2 - čime se olakšava oslobađanje glutamata i cirkulatorna ekscitabilnost. Prema zaključcima, mutacija bi spriječila molekularnu i funkcionalnu interakciju oba adenozinska receptora i, kao rezultat, olakšala otpuštanje glutamata, što bi dovelo do hiperekscitabilnosti u neuronskim krugovima strijatuma.

Studija uključuje sudjelovanje istraživačkih timova s ​​Autonomnog sveučilišta u Barceloni (UAB), Luksemburškog instituta za zdravlje (LIH) i Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) u Baltimoreu (SAD).

Izvor:

Sveučilište u Barceloni

Referenca:

Sarasola, L.I., et al. (2022) Mutacija ADORA1 povezana s ranim početkom Parkinsonove bolesti mijenja formiranje i funkciju heteromera receptora adenozina A1-A2A. Biomedicina i farmakoterapija. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.

.