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I ricercatori decifrano il meccanismo chiave nella patogenesi del morbo di Parkinson giovanile
La malattia di Parkinson colpisce il 3% della popolazione sopra i 65 anni di età e l'età media di insorgenza è di 60 anni. Nel Parkinson giovanile, che rappresenta tutti i casi di Parkinson, la malattia inizia prima dei 40 anni. Ora un gruppo di ricercatori della Facoltà di Medicina e Scienze della Salute, dell'Istituto di Neuroscienze dell'Università di Barcellona (UBNeuro) e dell'Istituto di ricerca biomedica Bellvitge (IDIBELL) hanno, per la prima volta, decifrato il meccanismo molecolare attraverso il quale una mutazione del gene del recettore di tipo 1 dell'adenosina è collegata al morbo di Parkinson giovanile. Il team guidato dal professor Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro) si è concentrato sullo studio del campo meccanicistico della mutazione del recettore cerebrale che...
I ricercatori decifrano il meccanismo chiave nella patogenesi del morbo di Parkinson giovanile
La malattia di Parkinson colpisce il 3% della popolazione sopra i 65 anni di età e l'età media di insorgenza è di 60 anni. Nel Parkinson giovanile, che rappresenta tutti i casi di Parkinson, la malattia inizia prima dei 40 anni. Ora un gruppo di ricercatori della Facoltà di Medicina e Scienze della Salute, dell'Istituto di Neuroscienze dell'Università di Barcellona (UBNeuro) e dell'Istituto di ricerca biomedica Bellvitge (IDIBELL) hanno, per la prima volta, decifrato il meccanismo molecolare attraverso il quale una mutazione del gene del recettore di tipo 1 dell'adenosina è collegata al morbo di Parkinson giovanile.
Il team, guidato dal professor Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), si è concentrato sullo studio del campo meccanicistico della mutazione del recettore cerebrale, precedentemente definito come potenziale causa della malattia precoce. I risultati, presentati sulla rivista Biomedicine and Pharmacotherapy, mostrano che la mutazione riduce la capacità di questo recettore di interagire con altri recettori dell'adenosina – con il recettore di tipo 2 – il che porterebbe ad un aumento dell'eccitabilità dei circuiti neuronali nella regione del cervello chiamata striato.
Proponiamo che l’incapacità di entrambi i recettori dell’adenosina di interagire produrrebbe ipereccitabilità glutammatergica nei circuiti neuronali striatali, un meccanismo chiave nella patogenesi della malattia giovanile di Parkinson”.
Francisco Ciruela, professore del Dipartimento di Patologia e Terapia Sperimentale dell'UB e capo del gruppo di ricerca IDIBELL in neurofarmacologia e dolore
Uno squilibrio nell’eccitabilità del circuito neuronale
I recettori dell'adenosina sono recettori cerebrali composti da proteine G e sono coinvolti nelle funzioni motorie. Già in precedenza si sospettava il loro coinvolgimento in patologie neurodegenerative come il morbo di Parkinson.
La mutazione studiata colpisce il recettore dell'adenosina di tipo 1, che ha un effetto inibitorio sulla sua controparte, il recettore dell'adenosina di tipo 2, facilitando così il rilascio di glutammato e l'eccitabilità circolatoria. Secondo le conclusioni, la mutazione impedirebbe l'interazione molecolare e funzionale di entrambi i recettori dell'adenosina e, di conseguenza, faciliterebbe il rilascio di glutammato, portando all'ipereccitabilità nei circuiti neuronali dello striato.
Lo studio prevede la partecipazione di gruppi di ricerca dell’Università Autonoma di Barcellona (UAB), del Luxembourg Institute of Health (LIH) e del National Institutes of Health (NIH) di Baltimora (USA).
Fonte:
Riferimento:
Sarasola, LI, et al. (2022) La mutazione ADORA1 associata alla malattia di Parkinson a esordio precoce altera la formazione e la funzione degli eteromeri del recettore dell'adenosina A1-A2A. Biomedicina e farmacoterapia. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.
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