Forskere dechiffrerer nøkkelmekanismen i patogenesen av juvenil Parkinsons sykdom

Forskere dechiffrerer nøkkelmekanismen i patogenesen av juvenil Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom rammer 3 % av befolkningen over 65 år, og gjennomsnittlig debutalder er 60 år. I juvenil Parkinson, som representerer alle Parkinson-tilfeller, begynner sykdommen før fylte 40 år. Nå har en gruppe forskere fra Det medisinske og helsevitenskapelige fakultet, Institutt for nevrovitenskap ved Universitetet i Barcelona (UBNeuro) og Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL) for første gang dechiffrert en molekylær reseptortype ved hjelp av hvilken molekylær reseptortype. genet er knyttet til juvenil Parkinsons sykdom.

Teamet, ledet av professor Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), fokuserte på å studere det mekanistiske feltet til hjernereseptormutasjonen, tidligere definert som en potensiell årsak til den tidlige sykdommen. Resultatene, presentert i tidsskriftet Biomedicine and Pharmacotherapy, viser at mutasjonen reduserte evnen til denne reseptoren til å samhandle med andre adenosinreseptorer – med type 2-reseptoren – noe som ville føre til en økning i eksitabiliteten til nevronale kretsløp i hjerneregionen kalt striatum.

Vi foreslår at manglende evne til begge adenosinreseptorene til å samhandle vil gi glutamaterg hypereksitabilitet i striatale nevronale kretsløp, en nøkkelmekanisme i patogenesen av juvenil Parkinsons sykdom."

Francisco Ciruela, professor ved Institutt for patologi og eksperimentell terapi ved UB og leder for IDIBELL-forskningsgruppen innen nevrofarmakologi og smerte

En ubalanse i eksitabiliteten til nevronkretsen

Adenosinreseptorene er hjernereseptorer som er sammensatt av G-proteiner og er involvert i motoriske funksjoner. Deres involvering i nevrodegenerative patologier som Parkinsons sykdom hadde tidligere vært mistenkt.

Mutasjonen som er studert påvirker type 1 adenosinreseptoren, som har en hemmende effekt på motparten - type 2 adenosinreseptoren - og letter dermed glutamatfrigjøring og sirkulasjonseksitabilitet. I følge konklusjonene vil mutasjonen forhindre den molekylære og funksjonelle interaksjonen mellom begge adenosinreseptorene og, som et resultat, lette frigjøringen av glutamat, noe som fører til hypereksitabilitet i de nevronale kretsene i striatum.

Studien involverer deltakelse av forskerteam fra Autonomous University of Barcelona (UAB), Luxembourg Institute of Health (LIH) og National Institutes of Health (NIH) i Baltimore (USA).

Kilde:

Universitetet i Barcelona

Referanse:

Sarasola, L.I., et al. (2022) ADORA1-mutasjonen assosiert med tidlig debut av Parkinsons sykdom endrer dannelsen og funksjonen til adenosin A1-A2A-reseptorheteromerer. Biomedisin og farmakoterapi. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.

.