Raziskovalci razvozlajo ključni mehanizem v patogenezi juvenilne Parkinsonove bolezni

Raziskovalci razvozlajo ključni mehanizem v patogenezi juvenilne Parkinsonove bolezni

Za parkinsonovo boleznijo zboli 3 % prebivalcev, starejših od 65 let, povprečna starost nastopa pa je 60 let. Pri juvenilni Parkinsonovi bolezni, ki predstavlja vse primere Parkinsonove bolezni, se bolezen začne pred 40. letom starosti. Zdaj je skupina raziskovalcev s Fakultete za medicino in zdravstvene vede, Inštituta za nevroznanosti Univerze v Barceloni (UBNeuro) in Inštituta za biomedicinske raziskave Bellvitge (IDIBELL) prvič razvozlala molekularni mehanizem, s katerim pride do mutacije tipa adenozina. 1 receptorski gen je povezan z juvenilno Parkinsonovo boleznijo.

Ekipa, ki jo je vodil profesor Francisco Ciruela (UB-IDIBELL-UBNeuro), se je osredotočila na preučevanje mehanističnega polja mutacije možganskih receptorjev, ki je bila predhodno opredeljena kot potencialni vzrok za zgodnjo bolezen. Rezultati, predstavljeni v reviji Biomedicine and Pharmacotherapy, kažejo, da je mutacija zmanjšala sposobnost tega receptorja za interakcijo z drugimi adenozinskimi receptorji - z receptorjem tipa 2 - kar bi povzročilo povečanje vzdražnosti nevronskih vezij v možganski regiji, imenovani striatum.

Predlagamo, da bi nezmožnost obeh adenozinskih receptorjev za interakcijo povzročila glutamatergično hiperekscitabilnost v striatnih nevronskih krogih, ključni mehanizem v patogenezi juvenilne Parkinsonove bolezni.

Francisco Ciruela, profesor Oddelka za patologijo in eksperimentalno terapevtiko na UB in vodja raziskovalne skupine IDIBELL za nevrofarmakologijo in bolečino

Neravnovesje v razdražljivosti nevronskega kroga

Adenozinski receptorji so možganski receptorji, ki so sestavljeni iz G proteinov in so vključeni v motorične funkcije. Pred tem so domnevali, da so vpleteni v nevrodegenerativne patologije, kot je Parkinsonova bolezen.

Raziskana mutacija vpliva na adenozinski receptor tipa 1, ki ima zaviralni učinek na svoj dvojnik - adenozinski receptor tipa 2 - in tako olajša sproščanje glutamata in razdražljivost krvnega obtoka. V skladu s sklepi bi mutacija preprečila molekularno in funkcionalno interakcijo obeh adenozinskih receptorjev in posledično olajšala sproščanje glutamata, kar bi vodilo v hiperrazdražljivost v nevronskih krogih striatuma.

Študija vključuje sodelovanje raziskovalnih skupin z Avtonomne univerze v Barceloni (UAB), Luksemburškega inštituta za zdravje (LIH) in Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) v Baltimoru (ZDA).

Vir:

Univerza v Barceloni

Referenca:

Sarasola, L.I., et al. (2022) Mutacija ADORA1, povezana z zgodnjim nastopom Parkinsonove bolezni, spremeni tvorbo in delovanje heteromerov receptorjev adenozina A1-A2A. Biomedicina in farmakoterapija. doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896.

.