研究人员破译青少年帕金森病发病机制的关键机制

研究人员破译青少年帕金森病发病机制的关键机制

帕金森病影响 65 岁以上人口的 3%，平均发病年龄为 60 岁。在代表所有帕金森病病例的青少年帕金森病中，该病在40岁之前开始发病。现在，来自巴塞罗那大学医学与健康科学学院、神经科学研究所(UBNeuro)和贝尔维奇生物医学研究所(IDIBELL)的一组研究人员首次破译了1型腺苷受体基因突变与青少年帕金森病相关的分子机制。疾病。

该团队由 Francisco Ciruela 教授 (UB-IDIBELL-UBNeuro) 领导，专注于研究大脑受体突变的机制领域，此前该突变被定义为早期疾病的潜在原因。 发表在《生物医学和药物治疗》杂志上的研究结果表明，这种突变降低了这种受体与其他腺苷受体（2型受体）相互作用的能力，这会导致称为纹状体的大脑区域神经元回路的兴奋性增加。

我们认为，两种腺苷受体无法相互作用将在纹状体神经元回路中产生谷氨酸过度兴奋，这是青少年帕金森病发病机制的关键机制。”

Francisco Ciruela，布法罗大学病理学和实验治疗学系教授，IDIBELL 神经药理学和疼痛研究组组长

神经回路兴奋性失衡

腺苷受体是由 G 蛋白组成的脑受体，参与运动功能。 此前曾怀疑它们与帕金森病等神经退行性疾病有关。

研究的突变影响 1 型腺苷受体，该受体对其对应物 - 2 型腺苷受体具有抑制作用 - 从而促进谷氨酸释放和循环兴奋性。 根据结论，该突变将阻止两种腺苷受体的分子和功能相互作用，从而促进谷氨酸的释放，导致纹状体神经元回路过度兴奋。

该研究由巴塞罗那自治大学 (UAB)、卢森堡健康研究所 (LIH) 和美国巴尔的摩国立卫生研究院 (NIH) 的研究团队参与。

来源：

巴塞罗那大学

参考：

萨拉索拉，L.I.，等人。 (2022) 与早发性帕金森病相关的 ADORA1 突变改变了腺苷 A1-A2A 受体异聚体的形成和功能。 生物医学与药物治疗。 doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113896 。

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