Forskere identificerer en hidtil ukendt mitokondriel sygdom hos enæggede tvillinger

Forskere identificerer en hidtil ukendt mitokondriel sygdom hos enæggede tvillinger

Forskere ledet af forskere ved Massachusetts General Hospital (MGH) og Children's Hospital Philadelphia (CHOP) har identificeret en tidligere urapporteret mitokondriel sygdom i et sæt identiske tvillinger.

Sygdomme, der påvirker mitokondrier - specialiserede rum i celler, der indeholder deres eget DNA og omdanner den mad, vi spiser, til energi, der er nødvendig for at opretholde livet - forringer typisk mitokondriefunktionen, men hos disse to patienter var mitokondrierne hyperaktive.

Som rapporteret i New England Journal of Medicine forblev deres kropsvægt meget lav, selvom søskende indtog langt flere kalorier end nødvendigt.

Dette er en meget usædvanlig mitokondriel fænotype. Der er mere end 300 sjældne genetiske mitokondriesygdomme, og næsten alle er forbundet med mitokondrielle forstyrrelser."

Vamsi K. Mootha, MD, seniorforfatter, professor i systembiologi og medicin ved MGH

Genetik og genomik e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en kopi i dag

Genomsekventering afslørede en mutation i et enzym kaldet mitokondriel ATP-syntase, som er nødvendig af celler for at generere energilagringsmolekylet ATP.

Eksperimenter viste, at denne mutation skaber "utætte" mitokondrier, der forbruger energi - en proces kaldet mitokondriel afkobling.

"Vi foreslår et nyt navn - mitokondrielt afkoblingssyndrom - som er karakteriseret ved hypermetabolisme og ukoblede mitokondrier," siger Mootha. "Disse tilfælde er meget vigtige for feltet af sjældne sygdomme genetik, mitokondriel biologi og metabolisme."

Forfatterne bemærker, at yderligere undersøgelser af mitokondrielle afkoblingssyndromer kunne give indsigt i forskelle i energimetabolisme i den generelle befolkning.

"Disse tvillinger repræsenterer den første afbrydelse af mitokondriel afkobling, hvor vi har været i stand til at finde den genetiske årsag," sagde Rebecca D. Ganetzky, MD, behandlende læge i Mitochondrial Medicine Program ved CHOP og medforfatter af undersøgelsen.

"Ved at opdage, at patogene varianter i ATP-syntase selv kan forårsage mitokondriel afkobling, kan disse tvillinger være de første identificerede patienter i en hel klasse af mitokondrielle koblingsforstyrrelser."

Yderligere medforfattere inkluderer Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, og ​​Tsz-Leung To, PhD.

Dette arbejde blev støttet af National Institutes of Health og andre.

Kilde:

Massachusetts General Hospital

Reference:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Medfødt hypermetabolisme og ukoblet oxidativ phosphorylering. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.