Tutkijat tunnistavat aiemmin tuntemattoman mitokondriosairauden identtisillä kaksosilla

Tutkijat tunnistavat aiemmin tuntemattoman mitokondriosairauden identtisillä kaksosilla

Massachusettsin yleissairaalan (MGH) ja Philadelphian lastensairaalan (CHOP) tutkijoiden johtamat tutkijat ovat tunnistaneet aiemmin ilmoittamattoman mitokondriosairauden identtisistä kaksosista.

Sairaudet, jotka vaikuttavat mitokondrioihin - solujen erikoisosastoihin, jotka sisältävät oman DNA:n ja muuttavat syömämme ruoan elämän ylläpitämiseen tarvittavaksi energiaksi - heikentävät tyypillisesti mitokondrioiden toimintaa, mutta näillä kahdella potilaalla mitokondriot olivat yliaktiivisia.

Kuten New England Journal of Medicine -lehdessä kerrottiin, heidän painonsa pysyi hyvin alhaisena, vaikka sisarukset kuluttivat paljon enemmän kaloreita kuin oli tarpeen.

Tämä on erittäin epätavallinen mitokondriofenotyyppi. Harvinaisia ​​geneettisiä mitokondriosairauksia on yli 300, ja melkein kaikki liittyvät mitokondrioiden häiriöihin.

Vamsi K. Mootha, MD, vanhempi kirjailija, systeemibiologian ja lääketieteen professori MGH:ssa

Genetiikka ja genomiikka e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio tänään

Genomisekvensointi paljasti mutaation entsyymissä, nimeltään mitokondriaalinen ATP-syntaasi, jota solut tarvitsevat energiaa varastoivan molekyylin ATP:n tuottamiseksi.

Kokeet osoittivat, että tämä mutaatio luo "vuotavia" mitokondrioita, jotka kuluttavat energiaa - prosessia, jota kutsutaan mitokondrioiden irtoamiseksi.

"Ehdotamme uutta nimeä - mitokondrioiden irtoamisoireyhtymä - jolle on ominaista hypermetabolismi ja irrotetut mitokondriot", Mootha sanoo. "Nämä tapaukset ovat erittäin tärkeitä harvinaisten sairauksien genetiikan, mitokondriobiologian ja aineenvaihdunnan kannalta."

Kirjoittajat huomauttavat, että mitokondrioiden irtoamisoireyhtymiä koskevat lisätutkimukset voisivat antaa käsityksen energia-aineenvaihdunnan eroista väestössä.

"Nämä kaksoset edustavat ensimmäistä häiriötä mitokondrioiden irtoamisessa, jossa olemme pystyneet löytämään geneettisen syyn", sanoi Rebecca D. Ganetzky, MD, CHOP:n mitokondrialääketieteen ohjelman hoitava lääkäri ja tutkimuksen toinen kirjoittaja.

"Huomaamalla, että ATP-syntaasin patogeeniset variantit voivat aiheuttaa mitokondrioiden irtoamista, nämä kaksoset voivat olla ensimmäiset tunnistetut potilaat koko mitokondrioiden kytkentähäiriöiden luokassa."

Muita kirjoittajia ovat Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD ja Tsz-Leung To, PhD.

Tätä työtä ovat tukeneet National Institutes of Health ja muut.

Lähde:

Massachusettsin yleinen sairaala

Viite:

Ganetzky, RD, et ai. (2022) Synnynnäinen hypermetabolismi ja kytkemätön oksidatiivinen fosforylaatio. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.