Des chercheurs identifient une maladie mitochondriale jusqu’alors inconnue chez de vrais jumeaux

Des chercheurs identifient une maladie mitochondriale jusqu’alors inconnue chez de vrais jumeaux

Des chercheurs dirigés par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et du Children's Hospital Philadelphia (CHOP) ont identifié une maladie mitochondriale jusqu'alors non signalée chez un groupe de vrais jumeaux.

Les maladies qui affectent les mitochondries - des compartiments spécialisés dans les cellules qui contiennent leur propre ADN et convertissent les aliments que nous mangeons en énergie nécessaire au maintien de la vie - altèrent généralement la fonction mitochondriale, mais chez ces deux patients, les mitochondries étaient hyperactives.

Comme indiqué dans le New England Journal of Medicine, leur poids corporel est resté très faible même si les frères et sœurs ont consommé beaucoup plus de calories que nécessaire.

Il s’agit d’un phénotype mitochondrial très inhabituel. Il existe plus de 300 maladies mitochondriales génétiques rares, et presque toutes sont associées à une perturbation mitochondriale.

Vamsi K. Mootha, MD, auteur principal, professeur de biologie systémique et de médecine à MGH

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Le séquençage du génome a révélé une mutation dans une enzyme appelée ATP synthase mitochondriale, dont les cellules ont besoin pour générer la molécule de stockage d'énergie ATP.

Des expériences ont montré que cette mutation crée des mitochondries « qui fuient » qui consomment de l'énergie – un processus appelé découplage mitochondrial.

«Nous proposons un nouveau nom – syndrome de découplage mitochondrial – caractérisé par un hypermétabolisme et des mitochondries découplées», explique Mootha. « Ces cas sont très importants pour le domaine de la génétique des maladies rares, de la biologie mitochondriale et du métabolisme. »

Les auteurs notent que des études supplémentaires sur les syndromes de découplage mitochondrial pourraient fournir un aperçu des différences dans le métabolisme énergétique dans la population générale.

"Ces jumeaux représentent la première perturbation du découplage mitochondrial dont nous avons pu trouver la cause génétique", a déclaré Rebecca D. Ganetzky, MD, médecin traitant du programme de médecine mitochondriale du CHOP et co-auteur de l'étude.

"En découvrant que des variantes pathogènes de l'ATP synthase elle-même peuvent provoquer un découplage mitochondrial, ces jumeaux pourraient être les premiers patients identifiés dans une classe entière de troubles du couplage mitochondrial."

Les autres co-auteurs incluent Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD et Tsz-Leung To, PhD.

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health et d’autres.

Source:

Hôpital général du Massachusetts

Référence:

Ganetzky, RD, et coll. (2022) Hypermétabolisme inné et phosphorylation oxydative découplée. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. est ce que je.org/10.1056/NEJMoa2202949.

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