Tyrėjai nustato anksčiau nežinomą identiškų dvynių mitochondrijų ligą

Tyrėjai nustato anksčiau nežinomą identiškų dvynių mitochondrijų ligą

Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH) ir Filadelfijos vaikų ligoninės (CHOP) mokslininkų vadovaujami tyrėjai nustatė anksčiau neregistruotą mitochondrijų ligą identiškų dvynių rinkinyje.

Ligos, kurios paveikia mitochondrijas – specializuotus ląstelių skyrius, kuriuose yra jų pačių DNR ir suvalgytą maistą paverčia energija, reikalinga gyvybei palaikyti – paprastai pažeidžia mitochondrijų funkciją, tačiau šių dviejų pacientų mitochondrijos buvo hiperaktyvios.

Kaip rašoma New England Journal of Medicine, jų kūno svoris išliko labai mažas, nors broliai ir seserys suvartojo daug daugiau kalorijų nei būtina.

Tai labai neįprastas mitochondrijų fenotipas. Yra daugiau nei 300 retų genetinių mitochondrijų ligų ir beveik visos yra susijusios su mitochondrijų sutrikimu.

Vamsi K. Mootha, MD, vyresnysis autorius, MGH sistemų biologijos ir medicinos profesorius

Genetika ir genomika e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

Genomo sekos nustatymas atskleidė fermento, vadinamo mitochondrijų ATP sintaze, mutaciją, kuri reikalinga ląstelėms energijos kaupimo molekulei ATP generuoti.

Eksperimentai parodė, kad ši mutacija sukuria „nesandarias“ mitochondrijas, kurios suvartoja energiją – šis procesas vadinamas mitochondrijų atsijungimu.

„Siūlome naują pavadinimą – mitochondrijų atsijungimo sindromą, kuriam būdingas hipermetabolizmas ir atsietos mitochondrijos“, – sako Mootha. „Šie atvejai yra labai svarbūs retų ligų genetikos, mitochondrijų biologijos ir metabolizmo sričiai.

Autoriai pažymi, kad papildomi mitochondrijų atsijungimo sindromų tyrimai galėtų padėti suprasti energijos metabolizmo skirtumus bendroje populiacijoje.

„Šie dvyniai yra pirmasis mitochondrijų atsiejimo sutrikimas, kai mums pavyko rasti genetinę priežastį“, – sakė medicinos mokslų daktarė Rebecca D. Ganetzky, CHOP Mitochondrijų medicinos programos gydytoja ir tyrimo bendraautorė.

„Atradę, kad patogeniniai ATP sintazės variantai gali sukelti mitochondrijų atsiejimą, šie dvyniai gali būti pirmieji identifikuoti pacientai iš visos mitochondrijų susiejimo sutrikimų klasės.

Papildomi bendraautoriai yra Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, magistras, Alanas Cahillas, mokslų daktaras, Hardikas Shahas, MS, mokslų daktaras Zenonas Grabarekas ir mokslų daktaras Tsz-Leung To.

Šį darbą parėmė Nacionaliniai sveikatos institutai ir kiti.

Šaltinis:

Masačusetso bendroji ligoninė

Nuoroda:

Ganetzky, RD ir kt. (2022) Įgimtas hipermetabolizmas ir nesusietas oksidacinis fosforilinimas. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.