Pētnieki identificē iepriekš nezināmu mitohondriju slimību identiskiem dvīņiem

Pētnieki identificē iepriekš nezināmu mitohondriju slimību identiskiem dvīņiem

Masačūsetsas vispārējās slimnīcas (MGH) un Filadelfijas Bērnu slimnīcas (CHOP) pētnieku vadītie pētnieki ir identificējuši iepriekš neziņotu mitohondriju slimību identisku dvīņu komplektā.

Slimības, kas ietekmē mitohondrijus - specializētus nodalījumus šūnās, kas satur savu DNS un pārvērš pārtiku, ko mēs ēdam enerģijā, kas nepieciešama dzīvības uzturēšanai, parasti pasliktina mitohondriju darbību, taču šiem diviem pacientiem mitohondriji bija hiperaktīvi.

Kā ziņots New England Journal of Medicine, viņu ķermeņa svars saglabājās ļoti zems, lai gan brāļi un māsas patērēja daudz vairāk kaloriju nekā nepieciešams.

Tas ir ļoti neparasts mitohondriju fenotips. Ir vairāk nekā 300 retu ģenētisku mitohondriju slimību, un gandrīz visas ir saistītas ar mitohondriju traucējumiem.

Vamsi K. Mootha, MD, vecākais autors, MGH sistēmu bioloģijas un medicīnas profesors

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Genoma sekvencēšana atklāja mutāciju fermentā, ko sauc par mitohondriju ATP sintāzi, kas šūnām ir nepieciešama, lai radītu enerģijas uzkrāšanas molekulu ATP.

Eksperimenti parādīja, ka šī mutācija rada "necaurlaidīgus" mitohondrijus, kas patērē enerģiju - procesu, ko sauc par mitohondriju atsaisti.

"Mēs piedāvājam jaunu nosaukumu - mitohondriju atsaistes sindromu -, kam raksturīgs hipermetabolisms un nesaistīti mitohondriji," saka Mootha. "Šie gadījumi ir ļoti svarīgi reto slimību ģenētikas, mitohondriju bioloģijas un metabolisma jomā."

Autori atzīmē, ka papildu pētījumi par mitohondriju atdalīšanas sindromiem varētu sniegt ieskatu enerģijas metabolisma atšķirībās vispārējā populācijā.

"Šie dvīņi ir pirmais mitohondriju atsaistes pārtraukums, kurā mēs esam spējuši atrast ģenētisko cēloni," sacīja Rebeka D. Ganetzky, MD, CHOP Mitohondriju medicīnas programmas ārstējošā ārste un pētījuma līdzautore.

"Atklājot, ka ATP sintāzes patogēnie varianti var izraisīt mitohondriju atsaisti, šie dvīņi var būt pirmie identificētie pacienti visā mitohondriju savienošanas traucējumu klasē."

Papildu līdzautori ir Endrjū L. Markhards, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, un Tsz-Leung To, PhD.

Šo darbu atbalstīja Nacionālie veselības institūti un citi.

Avots:

Masačūsetsas vispārējā slimnīca

Atsauce:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Iedzimts hipermetabolisms un nesaistīta oksidatīvā fosforilācija. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.