Forskere identifiserer en tidligere ukjent mitokondriell sykdom hos eneggede tvillinger

Forskere identifiserer en tidligere ukjent mitokondriell sykdom hos eneggede tvillinger

Forskere ledet av forskere ved Massachusetts General Hospital (MGH) og Children's Hospital Philadelphia (CHOP) har identifisert en tidligere urapportert mitokondriell sykdom i et sett med eneggede tvillinger.

Sykdommer som påvirker mitokondrier - spesialiserte rom i celler som inneholder deres eget DNA og omdanner maten vi spiser til energi som trengs for å opprettholde livet - svekker typisk mitokondriefunksjonen, men hos disse to pasientene var mitokondriene hyperaktive.

Som rapportert i New England Journal of Medicine forble kroppsvekten deres svært lav selv om søsknene konsumerte langt flere kalorier enn nødvendig.

Dette er en svært uvanlig mitokondriell fenotype. Det er mer enn 300 sjeldne genetiske mitokondrielle sykdommer, og nesten alle er assosiert med mitokondriell forstyrrelse."

Vamsi K. Mootha, MD, seniorforfatter, professor i systembiologi og medisin ved MGH

Genetikk og genomikk e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

Genomsekvensering avslørte en mutasjon i et enzym kalt mitokondriell ATP-syntase, som er nødvendig av celler for å generere energilagringsmolekylet ATP.

Eksperimenter viste at denne mutasjonen skaper "lekke" mitokondrier som forbruker energi - en prosess som kalles mitokondriell frakobling.

"Vi foreslår et nytt navn - mitokondrielt frakoblingssyndrom - som er preget av hypermetabolisme og ukoblede mitokondrier," sier Mootha. "Disse tilfellene er svært viktige for feltet av sjeldne sykdommer genetikk, mitokondriell biologi og metabolisme."

Forfatterne bemerker at ytterligere studier på mitokondrielle frakoblingssyndromer kan gi innsikt i forskjeller i energimetabolisme i den generelle befolkningen.

"Disse tvillingene representerer den første forstyrrelsen av mitokondriell frakobling der vi har vært i stand til å finne den genetiske årsaken," sa Rebecca D. Ganetzky, MD, behandlende lege i Mitochondrial Medicine Program ved CHOP og medforfatter av studien.

"Ved å oppdage at patogene varianter i ATP-syntase i seg selv kan forårsake mitokondriell frakobling, kan disse tvillingene være de første identifiserte pasientene i en hel klasse av mitokondrielle koblingsforstyrrelser."

Ytterligere medforfattere inkluderer Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, og ​​Tsz-Leung To, PhD.

Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health og andre.

Kilde:

Massachusetts General Hospital

Referanse:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Medfødt hypermetabolisme og ukoblet oksidativ fosforylering. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.