Pesquisadores identificam uma doença mitocondrial até então desconhecida em gêmeos idênticos

Pesquisadores identificam uma doença mitocondrial até então desconhecida em gêmeos idênticos

Pesquisadores liderados por pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) e do Children's Hospital Philadelphia (CHOP) identificaram uma doença mitocondrial anteriormente não relatada em um conjunto de gêmeos idênticos.

As doenças que afectam as mitocôndrias - compartimentos especializados dentro das células que contêm o seu próprio ADN e convertem os alimentos que ingerimos em energia necessária para sustentar a vida - normalmente prejudicam a função mitocondrial, mas nestes dois pacientes as mitocôndrias eram hiperactivas.

Conforme relatado no New England Journal of Medicine, o peso corporal permaneceu muito baixo, embora os irmãos consumissem muito mais calorias do que o necessário.

Este é um fenótipo mitocondrial altamente incomum. Existem mais de 300 doenças genéticas mitocondriais raras e quase todas estão associadas à ruptura mitocondrial.”

Vamsi K. Mootha, MD, autor sênior, professor de biologia de sistemas e medicina no MGH

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O sequenciamento do genoma revelou uma mutação em uma enzima chamada ATP sintase mitocondrial, que é necessária às células para gerar a molécula de armazenamento de energia ATP.

Experimentos mostraram que essa mutação cria mitocôndrias “permeáveis” que consomem energia – um processo chamado de desacoplamento mitocondrial.

“Propomos um novo nome – síndrome de desacoplamento mitocondrial – que é caracterizada por hipermetabolismo e mitocôndrias desacopladas”, diz Mootha. “Esses casos são muito importantes para o campo da genética de doenças raras, biologia mitocondrial e metabolismo.”

Os autores observam que estudos adicionais sobre síndromes de desacoplamento mitocondrial poderiam fornecer informações sobre as diferenças no metabolismo energético na população em geral.

“Esses gêmeos representam a primeira interrupção do desacoplamento mitocondrial onde conseguimos encontrar a causa genética”, disse Rebecca D. Ganetzky, médica, médica assistente do Programa de Medicina Mitocondrial do CHOP e coautora do estudo.

“Ao descobrir que variantes patogênicas na própria ATP sintase podem causar o desacoplamento mitocondrial, esses gêmeos podem ser os primeiros pacientes identificados em uma classe inteira de distúrbios de acoplamento mitocondrial.”

Coautores adicionais incluem Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, e Tsz-Leung To, PhD.

Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e outros.

Fonte:

Hospital Geral de Massachusetts

Referência:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Hipermetabolismo inato e fosforilação oxidativa desacoplada. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

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