Cercetătorii identifică o boală mitocondrială necunoscută anterior la gemenii identici

Cercetătorii identifică o boală mitocondrială necunoscută anterior la gemenii identici

Cercetătorii conduși de cercetătorii de la Spitalul General Massachusetts (MGH) și Spitalul de Copii Philadelphia (CHOP) au identificat o boală mitocondrială neraportată anterior la un set de gemeni identici.

Bolile care afectează mitocondriile - compartimente specializate din interiorul celulelor care conțin propriul ADN și transformă alimentele pe care le consumăm în energia necesară pentru a menține viața - de obicei afectează funcția mitocondrială, dar la acești doi pacienți mitocondriile au fost hiperactive.

După cum se raportează în New England Journal of Medicine, greutatea lor corporală a rămas foarte scăzută, chiar dacă frații au consumat mult mai multe calorii decât era necesar.

Acesta este un fenotip mitocondrial extrem de neobișnuit. Există mai mult de 300 de boli genetice mitocondriale rare și aproape toate sunt asociate cu perturbarea mitocondrială.”

Vamsi K. Mootha, MD, autor principal, profesor de biologie și medicină a sistemelor la MGH

Carte electronică Genetică și Genomică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

Secvențierea genomului a relevat o mutație la o enzimă numită ATP sintaza mitocondrială, care este necesară celulelor pentru a genera molecula de stocare a energiei ATP.

Experimentele au arătat că această mutație creează mitocondrii „cu scurgeri” care consumă energie – un proces numit decuplare mitocondrială.

„Propunem o nouă denumire – sindromul de decuplare mitocondrială – care se caracterizează prin hipermetabolism și mitocondrii decuplate”, spune Mootha. „Aceste cazuri sunt foarte importante pentru domeniul geneticii bolilor rare, al biologiei mitocondriale și al metabolismului.”

Autorii notează că studii suplimentare asupra sindroamelor de decuplare mitocondrială ar putea oferi perspective asupra diferențelor în metabolismul energetic în populația generală.

„Acești gemeni reprezintă prima întrerupere a decuplării mitocondriale în care am reușit să găsim cauza genetică”, a spus Rebecca D. Ganetzky, MD, medic curant în Programul de medicină mitocondrială la CHOP și co-autor al studiului.

„Descoperind că variantele patogene ale ATP sintazei în sine pot provoca decuplarea mitocondrială, acești gemeni pot fi primii pacienți identificați dintr-o clasă întreagă de tulburări de cuplare mitocondrială.”

Co-autori suplimentari includ Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD și Tsz-Leung To, PhD.

Această lucrare a fost susținută de National Institutes of Health și alții.

Sursă:

Spitalul General Massachusetts

Referinţă:

Ganetzky, RD, şi colab. (2022) Hipermetabolism înnăscut și fosforilarea oxidativă necuplată. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.