Raziskovalci identificirajo prej neznano mitohondrijsko bolezen pri enojajčnih dvojčkih

Raziskovalci identificirajo prej neznano mitohondrijsko bolezen pri enojajčnih dvojčkih

Raziskovalci, ki so jih vodili raziskovalci iz Splošne bolnišnice Massachusetts (MGH) in Otroške bolnišnice v Filadelfiji (CHOP), so odkrili prej neprijavljeno mitohondrijsko bolezen v skupini enojajčnih dvojčkov.

Bolezni, ki prizadenejo mitohondrije - specializirane oddelke znotraj celic, ki vsebujejo lastno DNK in pretvarjajo hrano, ki jo zaužijemo, v energijo, potrebno za vzdrževanje življenja - običajno poslabšajo delovanje mitohondrijev, vendar so bili pri teh dveh bolnikih mitohondriji hiperaktivni.

Kot poroča New England Journal of Medicine, je njihova telesna teža ostala zelo nizka, čeprav so bratje in sestre zaužili veliko več kalorij, kot je bilo potrebno.

To je zelo nenavaden mitohondrijski fenotip. Obstaja več kot 300 redkih genetskih mitohondrijskih bolezni in skoraj vse so povezane z mitohondrijsko motnjo.«

Vamsi K. Mootha, MD, višji avtor, profesor sistemske biologije in medicine na MGH

E-knjiga o genetiki in genomiki

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

Sekvenciranje genoma je razkrilo mutacijo v encimu, imenovanem mitohondrijska ATP sintaza, ki ga celice potrebujejo za ustvarjanje molekule za shranjevanje energije ATP.

Poskusi so pokazali, da ta mutacija ustvarja "puščajoče" mitohondrije, ki porabljajo energijo - proces, imenovan mitohondrijsko odklop.

»Predlagamo novo ime – mitohondrijski odklopni sindrom – za katerega sta značilna hipermetabolizem in nevezani mitohondriji,« pravi Mootha. "Ti primeri so zelo pomembni za področje genetike redkih bolezni, mitohondrijske biologije in metabolizma."

Avtorji ugotavljajo, da bi dodatne študije o mitohondrijskih sindromih razdruževanja lahko zagotovile vpogled v razlike v energetski presnovi v splošni populaciji.

"Ti dvojčki predstavljajo prvo motnjo mitohondrijske ločitve, pri kateri smo lahko našli genetski vzrok," je povedala Rebecca D. Ganetzky, dr. med., lečeča zdravnica v programu mitohondrijske medicine pri CHOP in soavtorica študije.

"Z odkritjem, da lahko patogene različice v sami ATP sintazi povzročijo odklop mitohondrijev, so lahko ti dvojčki prvi identificirani bolniki v celotnem razredu motenj mitohondrijskih spajanj."

Dodatni soavtorji so Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, in Tsz-Leung To, PhD.

To delo so podprli Nacionalni inštituti za zdravje in drugi.

Vir:

Splošna bolnišnica Massachusetts

Referenca:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Prirojeni hipermetabolizem in nevezana oksidativna fosforilacija. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.