Forskare identifierar en tidigare okänd mitokondriell sjukdom hos enäggstvillingar

Forskare identifierar en tidigare okänd mitokondriell sjukdom hos enäggstvillingar

Forskare ledda av forskare vid Massachusetts General Hospital (MGH) och Children's Hospital Philadelphia (CHOP) har identifierat en tidigare orapporterad mitokondriell sjukdom i en uppsättning enäggstvillingar.

Sjukdomar som påverkar mitokondrier - specialiserade avdelningar i celler som innehåller sitt eget DNA och omvandlar maten vi äter till energi som behövs för att upprätthålla livet - försämrar vanligtvis mitokondriernas funktion, men hos dessa två patienter var mitokondrierna hyperaktiva.

Som rapporterats i New England Journal of Medicine förblev deras kroppsvikt mycket låg även om syskonen konsumerade mycket mer kalorier än nödvändigt.

Detta är en mycket ovanlig mitokondriell fenotyp. Det finns mer än 300 sällsynta genetiska mitokondriella sjukdomar, och nästan alla är förknippade med mitokondriell störning."

Vamsi K. Mootha, MD, senior författare, professor i systembiologi och medicin vid MGH

Genetik och genomik e-bok

Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en kopia idag

Genomsekvensering avslöjade en mutation i ett enzym som kallas mitokondriellt ATP-syntas, vilket behövs av celler för att generera energilagringsmolekylen ATP.

Experiment visade att denna mutation skapar "läckande" mitokondrier som förbrukar energi - en process som kallas mitokondriell frånkoppling.

"Vi föreslår ett nytt namn - mitokondriellt frånkopplingssyndrom - som kännetecknas av hypermetabolism och okopplade mitokondrier", säger Mootha. "Dessa fall är mycket viktiga för området genetik för sällsynta sjukdomar, mitokondriell biologi och metabolism."

Författarna noterar att ytterligare studier om mitokondriella frånkopplingssyndrom kan ge insikter om skillnader i energimetabolism i den allmänna befolkningen.

"Dessa tvillingar representerar den första störningen av mitokondriell frånkoppling där vi har kunnat hitta den genetiska orsaken", säger Rebecca D. Ganetzky, MD, behandlande läkare i Mitochondrial Medicine Program vid CHOP och medförfattare till studien.

"Genom att upptäcka att patogena varianter i ATP-syntas i sig kan orsaka mitokondriell frånkoppling, kan dessa tvillingar vara de första identifierade patienterna i en hel klass av mitokondriella kopplingsstörningar."

Ytterligare medförfattare inkluderar Andrew L. Markhard, BA, Irene Yee, BS, Sheila Clever, MSc, Alan Cahill, PhD, Hardik Shah, MS, Zenon Grabarek, PhD, och Tsz-Leung To, PhD.

Detta arbete stöddes av National Institutes of Health och andra.

Källa:

Massachusetts General Hospital

Hänvisning:

Ganetzky, RD, et al. (2022) Medfödd hypermetabolism och okopplad oxidativ fosforylering. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2202949.

.